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北京基因组所等揭示REV1在DNA损伤应答中的功能

REV1是真核生物一种特殊的DNA聚合酶,其可以作为一个有效靶标用于肿瘤治疗,降低REV1水平不仅能增强肿瘤细胞对化疗的敏感性,还能有效降低肿瘤细胞耐药性的产生。前期研究显示REV1能参与跨损伤DNA合成并引发基因组突变。最近一些研究发现,在出芽酵母、鸡DT40细胞、黑腹果蝇细胞及人类细胞中REV1参与DNA双链断裂的同源重组(HR)。然而关于REV1是如何被招募到HR位点及其确切功能还很不清楚。 近日,中国科学院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室郭彩霞研究组和动物研究所生物膜国家重点实验室唐铁山研究组合作发现,在复制压力存在下,REV1和FANCD2能协同作用保护新复制的DNA链免受核酸酶的降解,该研究成果在Nucleic Acids Research在线发表。 该研究首先回转REV1到敲低细胞证实了REV1确实直接参与HR,进而通过特异设计的报告系统发现了REV1参与复制依赖的HR;利用激光显微辐射系统在细胞核......阅读全文

深度完整版:CAR-T的现状和未来

  CAR-T(T细胞嵌合抗原受体)作为一种免疫细胞治疗方案,在全球范围内吸引了包括学者、医生、患者、投资人的大量关注。然而CAR-T具体是什么,它的背后有什么样的故事、目前的研究状况如何,未来又将走向何方呢?  CAR-T带来的新曙光  自古以来,人们不断地与癌症进行斗争。科学家们考古发现的木乃伊

一种新兴的癌症细胞疗法—过继性免疫治疗

  过继性免疫治疗(Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT),是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后向患者回输,从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。过继性免疫细胞治疗主要包括TIL、LAK、CIK、DC、NK、TCR

2018年度巨献:癌症免疫疗法重磅级研究成果

  时至岁末,转眼间2018年就剩下最后的15天时间了,在即将过去的这一年里,科学家们在癌症免疫疗法研究领域取得了多项研究成果,本文中,小编就对2018年的重要研究成果进行梳理解读,分享给大家!  【1】Science:特定肠道共生细菌能够提高癌症免疫疗法的治疗成功率  doi:10.1126/sc

《Nature》重磅宣布:超级CAR-T细胞让肿瘤完全消失!

  人类肿瘤治疗史上的里程碑无疑一定有一座是肿瘤免疫疗法的。而肿瘤免疫疗法的主要两大领域,细胞治疗以及以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制剂都在飞速发展。目前,已经有5种抗PD1/PDL1抗体药物上市,包括默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏的Tecentriq、辉瑞和德国

靶向DC细胞的治疗型肿瘤疫苗:亮点与挑战并存

  2006年6月,第一个肿瘤疫苗Gardasil获得美国FDA批准,用于宫颈癌的预防。成功不是偶然的,因为宫颈癌是HPV泡疹病毒引起,用泡疹病毒的特异蛋白作抗原,刺激机体产生抗病毒抗体,疫苗才有预防作用。一个疫苗的成功与否,与是否有一个适当抗原休戚相关。可惜的是,肿瘤的发生除宫颈癌可以归罪于単一的

肿瘤微环境导致了T细胞的衰老!CAR-T治疗是不是失效了?

  两款已经获批上市的CAR-T细胞疗法均需要从患者血液中提取T细胞,因此也称为自体CAR-T。目前,大多数癌症患者还没有从这些自体CAR-T疗法中获益,往往回收至体内的CAR-T细胞会出现肿瘤免疫逃逸现象,导致复发或治疗无效,因此也出现了与免疫检查点抑制剂(如PD-1/L1抗体)联合治疗等方案。 

研究揭示巨噬细胞不为人知的新功能!

  本期为大家带来关于巨噬细胞的最新研究进展,带领大家一起学习了解近期研究发现的关于巨噬细胞的新功能、新特点和新应用。  【1】Cancer Res:同济医学院学者发现巨噬细胞分泌外泌体促进结直肠癌转移侵袭  DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0014  临床和实验证据都表

CRISPR筛选发现关键基因,让抗肿瘤T细胞疗法更持久

  免疫疗法方兴未艾,并在肿瘤治疗中展现出极佳的治疗效果,而抗肿瘤T细胞疗法是免疫疗法的重要代表。  细胞毒性CD8 T细胞可以直接杀死肿瘤细胞,是在临床使用的许多免疫治疗方法中动员的关键武器。然而,肿瘤组织能够创造严酷的微环境,招募免疫调节细胞,并诱导抑制T细胞功能的信号分子的产生,从而阻碍了T细

研究发现关键基因让抗肿瘤T细胞疗法更强大

  免疫疗法方兴未艾,并在肿瘤治疗中展现出极佳的治疗效果,而抗肿瘤T细胞疗法是免疫疗法的重要代表。  细胞毒性CD8 T细胞可以直接杀死肿瘤细胞,是在临床使用的许多免疫治疗方法中动员的关键武器。然而,肿瘤组织能够创造严酷的微环境,招募免疫调节细胞,并诱导抑制T细胞功能的信号分子的产生,从而阻碍了T细

肿瘤微环境分析指导癌症治疗

  在免疫疗法时代,癌症生物学家依靠新一代工具来了解肿瘤和免疫细胞之间的相互作用是如何影响疾病进程的。  虽然Sean Bendall是一名病理学家,但最近却成了一名图谱制作者,他使用尖端的蛋白质绘图技术来描绘出肿瘤组织的变幻莫测的景观。  这项技术由Bendall在加州斯坦福大学(Stanford

肿瘤免疫研究进展一览

  本期为大家带来的肿瘤免疫治疗领域的相关研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。  1. 肿瘤免疫疗法或许会导致胸腺异常  根据在内分泌学会年会上发表的一项新的研究,接受免疫检查点抑制剂治疗癌症后会出现更加普遍的甲状腺功能异常症状。  癌症免疫疗法,尤其是免疫检查点抑制剂的治疗手段,已成为治疗某些类型癌

Nature 肿瘤驯化的B细胞促进乳腺癌淋巴结转移的分子机制

  转移是肿瘤致死的原因之一。在肿瘤转移的过程中,原发部位肿瘤细胞可以刺激骨髓来源的细胞(称为被肿瘤驯化的细胞),促使并招募其进入远端拟转移部位,形成转移前微环境,为肿瘤细胞转移至该部位提供合适“土壤”【1】。因此识别被肿瘤驯化的细胞,明确其功能是揭露肿瘤发生发展的关键步骤。  早在2009年,曹雪

Cancer cell:扼住癌症转移的咽喉

  没有明显转移病灶的癌症患者,在手术切除原发性的肿瘤后似乎是“没有了肿瘤”( tumor-free)。但实际上在外科手术时有可能就已经发生了肿瘤细胞转移扩散。许多的肿瘤患者因此要在手术之后接受化疗来对抗转移。这对于检测到转移病灶的患者而言或许是必要的,但对于没有明显转移的患者来说又有哪一种更为温和

肿瘤免疫疗法的最新研究进展一览

  本期为大家带来的是肿瘤免疫疗法领域的最新研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。  1. JCI:为何癌症靶向免疫药物有时会失效?  DOI: 10.1172/JCI128644  近日,来自俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员做出了一项突破性研究成果,该发现有助于科学家理解为什么某些肿瘤微环境中缺乏

综述:肺癌免疫时代到来

  来自印度开罗大学的 Don G. Morris 教授等在 Frontieirs in oncology 上近期发表的一篇综述,系统地概括了目前在肺癌免疫治疗领域的进展,以及近期一系列临床试验进行的现状。  摘要  关于炎症 / 感染 / 免疫激活与肿瘤患者预后的相关性,许多研究都从原因和结果的不

对抗肿瘤,试试活化的淋巴细胞

  今年的诺贝尔生理医学奖颁给了PD1(免疫检查点)的发现者,让免疫治疗在治好卡特总统的黑色素瘤之后又被带火了,PD1/PD-L1耀眼的星光甚至让不明就里的公众将其治疗等同于免疫治疗,临床研究方向、甚至临床资源也有更向PD1/PD-L1聚集之势。有数据显示,我国2017年就已经有近60个PD-1/P

CAR-T细胞疗法潜力无限

  过继性免疫疗法设计的人工受体需要具备双重功能:抗原识别和激活经过重编程的效应T细胞的裂解性复合物(lytic machinery)的能力。通过这种方式,CAR-T细胞将它们的细胞杀伤作用传递给表达靶肿瘤抗原的癌细胞,从而绕过HLA限制性抗原识别的限制。不断发展的技术已提出了一系列可溶性和细胞“免

CAR-T细胞疗法治疗实体瘤任重而道远

  为过继性免疫疗法设计的人工受体需要具备双重功能:抗原识别和激活经过重编程的效应T细胞的裂解性复合物(lytic machinery)的能力。通过这种方式,CAR-T细胞将它们的细胞杀伤作用传递给表达靶肿瘤抗原的癌细胞,从而绕过HLA限制性抗原识别的限制。不断发展的技术已提出了一系列可溶性和细胞“

《Cell》:Angiopoiet及其功能

  肿瘤细胞可招募邻近血管长出新的毛细血管来滋养肿瘤,由此促进其生长。血管生成素(Angiopoiet)能通过TIE受体信号来调控遗传疾病和癌症中出现问题的发育和体内平衡过程。10月19日的Cell杂志介绍了健康和疾病背景下,血管生成素信号传导的关键因素。  血管生成与抗癌治疗  科学家们已充分认识

嵌合抗原受体T细胞治疗及其相关毒性

  随着CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)的出现,肿瘤免疫治疗进入了一个新的时代。CAR-T细胞治疗作为一种新兴的肿瘤免疫治疗手段,近年来取得了极大的进展,尤其是在复发/难治性恶性B细胞肿瘤的治疗方面

“溶瘤病毒”正在成为基因治疗的当家花旦

  上周,一篇发表在顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的研究引起了行业的广泛关注。来自杜克大学癌症研究所的研究发现,一款突破性的病毒疗法显着延长了胶质母细胞瘤患者的生命。  研究人员们使用的是一种经过改造的脊髓灰质炎病毒。它能针对表达CD155的肿瘤细胞,选择性地入侵并进行复制,最终导致

2016年肿瘤干细胞重磅研究进展

  肿瘤干细胞是一群具有自我更新、多向分化潜能、具有启动和重建肿瘤组织表型能力的肿瘤细胞。前期研究均表明,肿瘤干细胞参与肿瘤的转移、复发和对化疗和放疗耐受。因此,靶向肿瘤干细胞的治疗策略将有望为癌症的治疗带来希望。科学家们也在肿瘤干细胞的研究中投入了不少精力,试图通过肿瘤干细胞的研究解决肿瘤起源及治

异常的肠道微生态是引起结直肠癌发生的重要因素

   肠道是人体内最大的微生态系统,其微生物种类超过1000种,数量占人体总微生物量的78%。有趣的是,肠道粘膜集结了人体约60%~70%的免疫细胞,成为维护人体健康的天然屏障,也可谓是人体“最大”的免疫器官。  流行病学研究显示,肠道慢性炎症会增加结直肠癌的发病率。炎症性肠病,尤其是溃疡性结肠炎,

CAR-T疗法之改善的道路

  近几年CAR-T因其在白血病等液体瘤上的巨大潜力,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一,然而依然存在如免疫抑制微环境、T细胞效力不强及细胞毒性等难题制约着CAR-T功效的发挥。前两期我们已经学习了CAR-T的基本知识,本期,我们就为大家介绍,CAR-T疗法中影响T细胞功能(增殖能力和免疫功能)的一

解开癌症之谜:癌细胞如何形成肿瘤?

  癌症是一种神秘的疾病,有很多原因。最大的一个问题是:肿瘤如何形成以及为什么会形成肿瘤?多年来,科学家针对这些问题开展了各种各样的研究,2015年1月,来自伦敦大学国王学院的研究人员揭示出了皮肤损伤引发肿瘤形成的一个新机制,这对于那些罹患慢性皮肤溃疡或水泡皮肤病的患者具有重要的临床意义。这项发表在

解开癌症之谜:癌细胞如何形成肿瘤?

  癌症是一种神秘的疾病,有很多原因。最大的一个问题是:肿瘤如何形成以及为什么会形成肿瘤?多年来,科学家针对这些问题开展了各种各样的研究,2015年1月,来自伦敦大学国王学院的研究人员揭示出了皮肤损伤引发肿瘤形成的一个新机制,这对于那些罹患慢性皮肤溃疡或水泡皮肤病的患者具有重要的临床意义。这项发表在

RNA 激活肺泡上皮TLR3招募嗜中性粒细胞促进肺预转移形成

  肿瘤外泌体RNA通过激活肺泡上皮TLR3招募嗜中性粒细胞促进肺预转移微环境形成   研究背景   1889年,Stephen Paget通过对大量肿瘤的解剖学研究发现,特定的肿瘤细胞总是倾向于转移到特定的组织器官。假说认为肿瘤细胞只能在适宜的组织器官环境中才能形成转移灶。尽管该发现意义重

肿瘤外泌体RNA通过激活肺泡上皮TLR3招募嗜中性粒细胞

  研究背景   1889年,Stephen Paget通过对大量肿瘤的解剖学研究发现,特定的肿瘤细胞总是倾向于转移到特定的组织器官。假说认为肿瘤细胞只能在适宜的组织器官环境中才能形成转移灶。尽管该发现意义重大,此种现象产生的原因却直到2015年才最终得到解答。Nature杂志在2015年在线刊登

RNA通过激活肺泡上皮TLR3嗜中性粒细胞肺预转移微环形成

  研究背景   1889年,Stephen Paget通过对大量肿瘤的解剖学研究发现,特定的肿瘤细胞总是倾向于转移到特定的组织器官。假说认为肿瘤细胞只能在适宜的组织器官环境中才能形成转移灶。尽管该发现意义重大,此种现象产生的原因却直到2015年才最终得到解答。Nature杂志在2015年在线刊登

中科院傅阳心Cancer Cell:如何改善癌症免疫治疗

  来自中科院生物物理研究所、德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在3月14日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上,报告了一种能够让癌症治疗更上一层台阶的新策略,以及一种测试和完善这种新型免疫治疗的方法。  这篇论文的资深作者是中国科学院生物物理研究所2009 年“千人计划”引进海外高层次人才