连接桥改变PEG修饰葡激酶药用性质研究获进展

聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰技术已经被广泛应用于改善蛋白质药物的理化性质和药用功能。PEG修饰可有效提高蛋白质药物在体内的循环半衰期、增强其对蛋白水解酶的抗性、降低免疫原性。但是,由于PEG链对蛋白质表面的空间屏蔽作用,影响了蛋白质药物与其受体的相互作用,从而引起蛋白质药物的生物活性降低,甚至完全丧失。因此,需要保持PEG修饰蛋白质药物的生物活性,同时提高蛋白质药物的循环半衰期。 中科院过程工程研究所胡涛课题组以葡激酶为模式蛋白,研究了PEG与葡激酶之间的连接桥对PEG构型的影响,进而提高蛋白质的生物活性和循环半衰期。首先,利用在远离葡激酶活性区域的C末端引入半胱氨酸。然后,分别以苯基、丙基和戊基为连接桥,将分子量为20 kDa的PEG定点连接到葡激酶的C末端。研究表明,刚性疏水的苯基可形成致密的PEG构型,而柔性的丙基和戊基可形成疏松的PEG构型。对于远离活性中心修饰的葡激酶......阅读全文

多肽PEG聚乙二醇修饰

PEG修饰,即聚乙二醇修饰,又称聚环氧乙烷修饰,是将PEG通过化学方法偶联到蛋白质或多肽分子上,从而提升多肽活性的一种方法。自Davies 1977年用PEG 修饰牛血清白蛋白以来, PEG修饰技术广泛应用于多种蛋白质和多肽的化学修饰。 PEG修饰具有延长半衰期、降低或消失免疫原性、减少毒副作用以及

聚乙二醇(PEG)修饰剂简介

   聚乙二醇(PEG)具有良好的生物、血液相容性,亲水性,且无免疫原性,而分子量大于1000 Da的PEG经过多年应用于食品业、化妆品业和制药业证明没有毒性。常用来修饰蛋白质、多肽、酶等生化药物和生物医用材料。修饰后的蛋白质和多肽等药物主要的生物学功能保持不变,并且获得很多有利的性质。    化

聚乙二醇修饰反应类型

在20种构成蛋白质的常见氨基酸中,只有具有极性的氨基酸残基的侧链基团才能够进行化学修饰。常用的反应氨基酸包括赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸,N-端氨基和C-端羧基。这些氨基酸残基上的反应性基团多呈亲核性,其亲核活性通常按下列顺序依次递减:巯基>alpha氨

聚乙二醇(PEG)修饰剂简介

   聚乙二醇(PEG)具有良好的生物、血液相容性,亲水性,且无免疫原性,而分子量大于1000 Da的PEG经过多年应用于食品业、化妆品业和制药业证明没有毒性。常用来修饰蛋白质、多肽、酶等生化药物和生物医用材料。修饰后的蛋白质和多肽等药物主要的生物学功能保持不变,并且获得很多有利的性质。    化

聚乙二醇(PEG)修饰剂简介

聚乙二醇(PEG)具有良好的生物、血液相容性,亲水性,且无免疫原性,而分子量大于1000 Da的PEG经过多年应用于食品业、化妆品业和制药业证明没有毒性。常用来修饰蛋白质、多肽、酶等生化药物和生物医用材料。修饰后的蛋白质和多肽等药物主要的生物学功能保持不变,并且获得很多有利的性质。化学药物或蛋白

聚乙二醇(PEG)修饰剂简介

   聚乙二醇(PEG)具有良好的生物、血液相容性,亲水性,且无免疫原性,而分子量大于1000 Da的PEG经过多年应用于食品业、化妆品业和制药业证明没有毒性。常用来修饰蛋白质、多肽、酶等生化药物和生物医用材料。修饰后的蛋白质和多肽等药物主要的生物学功能保持不变,并且获得很多有利的性质。    化

聚乙二醇修饰剂(PEG修饰剂)及其他衍生物(一)

  一、聚乙二醇修饰剂    近年来,蛋白质多肽等生物大分子药物和天然产物药物分子被越来越多的应用于疾病治疗领域,极大地推动了医药事业的发展。然而,生物大分子在药用过程中的作用却由于其半衰期短、容易产生免疫原性抗原性、易被酶解、有一定药理毒性等问题被大大限制。为有效解决该问题,国家生化工程技术研

聚聚乙二醇修饰剂(PEG修饰剂)及其他衍生物

一、聚乙二醇修饰剂 近年来,蛋白质多肽等生物大分子药物和天然产物药物分子被越来越多的应用于疾病治疗领域,极大地推动了医药事业的发展。然而,生物大分子在药用过程中的作用却由于其半衰期短、容易产生免疫原性抗原性、易被酶解、有一定药理毒性等问题被大大限制。为有效解决该问题,国家生化

聚乙二醇修饰剂(PEG修饰剂)及其他衍生物(二)

          分枝型PEG修饰G-CSF 、直链型PEG修饰G-CSF及未修饰G-CSF 的药代动力学比较,分枝型PEG修饰产物半衰期可提高5倍以上。PEG-PTS修饰G-CSF的HPSEC检测,证明其具有高的修饰选择性,且活性保持60%以上           mPEG-hydrazide修

EMD-Millipore与Celares加强蛋白质聚乙二醇修饰合作

   分析测试百科网讯 2015年7月27日,EMD Millipore宣布了一项与Celares公司的合作,为客户提供了聚乙二醇化修饰服务从而发展基于蛋白质的疗法和生物仿制药。合作使新服务可提供包括可行性研究,过程和分析发展,对质量从毫克到克的试验以及对随后的商业规模扩大的需要。   聚乙二醇修饰

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液获批

新药原液   10月12日,由中科院过程工程研究所、天津派格生物技术有限公司、天津药物研究所共同申请的“聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液”获得国家食品药品监督管理局颁发的药物临床试验批件(批件号:2011L01832)。该注射液属于基因工程创新性的长效物药,化合物具有自主知识产权,是过程

聚乙二醇的简介

  聚乙二醇是一种高分子聚合物,化学式是HO(CH2CH2O)nH ,无刺激性,味微苦,具有良好的水溶性,并与许多有机物组份有良好的相溶性。具有优良的润滑性、保湿性、分散性、粘接性,可作为抗静电剂及柔软剂等使用,在化妆品、制药、化纤、橡胶、塑料、造纸、油漆、电镀、农药、金属加工及食品加工等行业中均有

概述聚乙二醇的用途

  聚乙二醇和聚乙二醇脂肪酸酯在化妆品工业和制药工业中的应用很广泛。由于聚乙二醇兼有很多优良的性质: 水溶性、不挥发性、生理惰性、温和性、润滑性和使皮肤润湿、柔软、有愉快用后感等。可选取不同相对分子质量级分的聚乙二醇改变制品的粘度、吸湿性和组织结构。相对分子质量低的聚乙二醇(Mr2000)适用于唇膏

人用聚乙二醇化重组蛋白及多肽制品

1  概述  聚乙二醇(polyethylene,PEG)是一类由环氧乙烷聚合而成的化合物,具有一定分子量分布与亲水性特点,呈线性、分支型及其他特殊类型的分子形态。人用聚乙二醇化重组蛋白及多肽制品是通过聚乙二醇端基的活性基团与重组蛋白或多肽的氨基酸侧链基团、N端/C端的氨基或羧基发生共价反应,修饰而

聚乙二醇化提高多肽的药效

多肽是应用潜力很大的生物活性物质,但这种小分子肽的修饰比较困难,半衰期极短,在修饰处理后数分钟内多肽便会析出,还可能通过蛋白酶降解。而今,通过将多肽与聚乙二醇耦合可以解决这些问题。 聚乙二醇(PEG)是一种由环氧乙烷(CH2CH2O)2反复重复形成的链所组成的。聚乙二醇分子或长或短、呈直线

PEG聚乙二醇浓缩的原理

蛋白质浓缩浓缩  生物大分子在制备过程中由于过柱纯化而样品变得很稀,为了保存和鉴定的目的,往往需要进行浓缩。常用的浓缩方法的:减压加温蒸发浓缩通过降低液面压力使液体沸点降低,减压的真空度愈高,液体沸点降得愈低,蒸发愈快,此法适用于一些不耐热的生物大分子的浓缩。空气流动蒸发浓缩 空气的流动可使液体加速

关于聚乙二醇的贮运介绍

  在空气中和溶液中聚乙二醇化学性质稳定,但分子量低于2000的易吸湿。不适合微生物生长,也不易酸败。  聚乙二醇与其水溶液可通过热压灭菌、过滤灭菌或γ射线灭菌。固态若采用150℃1小时的干热灭菌,可诱导氧化,发生降解。  应该放在阴凉、干燥处,在密闭的容器中保存。液态级别的聚乙二醇可用不锈钢、铝、

多肽荧光标记——FITC修饰和AMC修饰

  荧光标记所依赖的化合物称为荧光物质。荧光物质是指具有共轭双键体系化学结构的化合物,受到紫外光或蓝紫光照射时,可激发成为激发态,当从激发态恢复基态时,发出荧光。荧光标记技术指利用荧光物质共价结合或物理吸附在所要研究分子的某个基团上,利用它的荧光特性来提供被研究对象的信息。荧光标记的无放射物污染,操

PEG修饰及其修饰GLP1的意义

PEG修饰是一个使多肽或蛋白质在治疗或生物技术方面的效力得以提高的重要过程。当PEG以适当的方式连接在蛋白质或多肽上时,它能改变许多的特征,而主要的生物活性功能,如酶活性或特异结合位点,可以保留下来。PEG修饰通过如下几种途径改善药物的性能。首先,PEG连接在蛋白质或多肽的表面上,提高了它的分子大小

多肽荧光标记——FITC修饰和AMC修饰

  荧光标记所依赖的化合物称为荧光物质。荧光物质是指具有共轭双键体系化学结构的化合物,受到紫外光或蓝紫光照射时,可激发成为激发态,当从激发态恢复基态时,发出荧光。荧光标记技术指利用荧光物质共价结合或物理吸附在所要研究分子的某个基团上,利用它的荧光特性来提供被研究对象的信息。荧光标记的无放射物污染,操

RNA加工修饰

中文名RNA加工修饰所属领域生物学定义RNA加工修饰,主要加工方式是切断和碱基修饰,真核生物tRNA前体一般无生物学特性,需要进行加工修饰。

翻译后修饰

中文名翻译后修饰外文名Post-translational modification定义翻译后修饰是指蛋白质在翻译后的化学修饰。对于大部分的蛋白质来说,这是蛋白质生物合成的较后步骤。

多肽荧光标记——FITC修饰和AMC修饰(二)

(2)在整条肽中的某个Lys侧链接入FITC,Lys侧链为末端为-NH2的四碳直链烷基,直接起到了降低空间位阻的作用。这种修饰方式能够灵活的在整条肽中任何位置进行FITC修饰,而不仅仅局限于末端。我们所采用的FITC修饰多肽的两种形式,都具有操作简便,成功率高,容易分离纯化等优点。2.AMC修饰7-

多肽荧光标记——FITC修饰和AMC修饰(一)

荧光标记所依赖的化合物称为荧光物质。荧光物质是指具有共轭双键体系化学结构的化合物,受到紫外光或蓝紫光照射时,可激发成为激发态,当从激发态恢复基态时,发出荧光。荧光标记技术指利用荧光物质共价结合或物理吸附在所要研究分子的某个基团上,利用它的荧光特性来提供被研究对象的信息。荧光标记的无放射物污染,操作简

蛋白质PEG化修饰与纯化

聚乙二醇具有较广的分子量分布,随着平均分子量的不同,性质也产生差异,当分子量小于1000Da时,聚乙二醇是无色无臭粘稠的液体,高分子量的聚乙二醇则是蜡状白色固体,固体聚乙二醇的熔点正比于分子量,逐渐接近67℃的极限。毒性随分子量的增加而减少,小于400Da的 PEG在体内会经乙醇脱氢酶降解成有毒的代

药用聚乙二醇的粘度的检测

  药用聚乙二醇粘度测定解决方案   药用聚乙二醇是一种化学药品。聚乙二醇为水溶性线性聚合物家族,由环氧乙烷与同当量的乙二醇发生加成反应生成。   药用聚乙二醇的粘度的检测根据中国药典2015年版四部通则0633一法,将运动粘度的温度调至98.9℃±0.1℃,采用品氏运动粘度法(ST204B全自

聚乙二醇(PEG)沉淀补体消耗试验

实验概要本实验用低浓度PEG将IC沉淀,沉淀物中加入补体,以溶血反应检测了补体消耗率。主要试剂1. 热聚合人ISC:制备方法同PEG沉淀试验。 2. 硼酸缓冲盐水(朋S) 含硼酸0.1mol/L,硼砂25mmol/L,NaCl 75mmol/L,调整为pH8.4 3. PEG 用BBS将PEG配成1

聚乙二醇(PEG)沉淀补体消耗试验

实验概要本实验用低浓度PEG将IC沉淀,沉淀物中加入补体,以溶血反应检测了补体消耗率。主要试剂1. 热聚合人ISC:制备方法同PEG沉淀试验。 2. 硼酸缓冲盐水(朋S) 含硼酸0.1mol/L,硼砂25mmol/L,NaCl 75mmol/L,调整为pH8.4 3. PEG 用BBS将PEG配成1

聚乙二醇PEJ8000怎么溶解

晚上好,peg-8000分子量比较大可预先用热水溶解再冷却使用,聚乙二醇分子结构随着分子量增大羟值不断减小,一般4000-20000因为是固体结晶硬度大不宜做成水溶液更适合做胶囊外壳或者粘合剂。

细胞融合实验——聚乙二醇法

实验方法原理细胞融合的诱导物种类很多.常用的主要有灭活的仙台病毒(Sendai virus),聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)和电脉冲。目前应用最广泛的是聚乙二醇,因为它易得、简便,且融合效果稳定。PEG的促融机制尚不完全清楚,它可能引起细胞膜中磷脂的酰键及极性基团发生结构重