靶向MDM2p53降解给MDM2p53抑制剂开发带来新契机
转录因子p53在肿瘤细胞的调亡中起着关键作用，其失活是肿瘤发生的主要因素之一。MDM2是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子之一，是一种与恶性肿瘤密切相关的癌基因，其可以调节p53的多种功能，包括直接阻断p53的N端转录活化域，促进p53从细胞核转向细胞质，并作为E3连接酶使p53泛素化从而使p53降解。 现有的研究证实，p53失活的一个重要机制是MDM2过表达。因此，利用小分子来"破环"MDM2-p53蛋白之间的相互作用（MDM2-p53抑制剂）是促进肿瘤细胞凋亡、治疗肿瘤疾病的有效策略。 现有MDM2-p53抑制剂开发不尽人意 6个进入临床的MDM2-p53抑制剂类代表药物，包括罗氏旗下的RG7112、RG7388；赛洛菲旗下的MI-77301；Daiichi-Sankyo旗下的S-3032；诺华旗下的NVP-CGM097；以及安进旗下的AMG 232。这些MDM2-p53抑制剂均在肿瘤治疗上显示了......阅读全文
嘉和生物宣布与亚盛医药开展战略合作
致力于肿瘤、乙肝及与衰老相关等疾病治疗的临床阶段的原创新药研发企业 --亚盛医药，今日宣布与嘉和生物药业有限公司（简称“嘉和生物”）达成战略合作协议，将共同探索亚盛医药研发的MDM2-p53抑制剂APG-115与嘉和生物研发的PD-1抑制剂杰诺单抗（GB226）在实体瘤及恶性血液肿瘤治疗领域的
PROTAC技术的小分子降解剂类型概况
近年来，PROTAC技术以其可靶向传统“不可成药”蛋白的独特优势而备受医药研发人员的关注。目前对PROTACs技术的突破主要集中在对于E3连接酶类型的改变，使PROTACs由肽类向小分子转变。泛素连接酶E3是一个蛋白家族，泛素化修饰的失调会给生命体带来一系列负面影响,严重者将导致疾病,甚至危及生命，
关于泛素化的重要作用介绍
p53稳定性的变化与其功能调解密切相关 ,严密调节p53的代谢稳定性对正常细胞的生长发育非常重要。p53为一段半衰期转录因子 , p53蛋白的转换由泛素依赖的蛋白水解途径调节[3]。本研究结果表明 ,p53N端与降解有关的片段不能与其转录活性片段相分离 ；抑制或破坏泛素蛋白酶体水解通路对转录反应
Science子刊揭示癌细胞不死的根源
来自杜克大学癌症研究所的研究人员利用七年时间，探究乳腺癌细胞耐受拉帕替尼(lapatinib)靶向性治疗的机制，揭示了一个从前未知的调控细胞死亡的分子网络。这一研究发现为攻克癌症耐药提供了一个新途径。相关研究发表在5月7日的《科学信号》(Science Signaling)杂志上。 在
我国研究团队研制新型化合物 为治疗癌症提供候选药物
记者4日从湖北工业大学获悉，新年前夕《美国化学学会会刊》在线发表了该校博士苏正定及团队的论文《一种高效恢复癌细胞中P53蛋白活性的双抑制剂》。评审专家认为，该研究设计的“H109”双功能抑制剂先导化合物是开创性的。该杂志副主编、国际著名蛋白质专家本杰明·F·葛拉瓦德教授认为该研究为治疗癌症提供了
我国研制的新型化合物 或为高效抗癌候选药物
记者4日从湖北工业大学获悉，新年前夕《美国化学学会会刊》在线发表了该校博士苏正定及团队的论文《一种高效恢复癌细胞中P53蛋白活性的双抑制剂》。评审专家认为，该研究设计的“H109”双功能抑制剂先导化合物是开创性的。该杂志副主编、国际著名蛋白质专家本杰明·F·葛拉瓦德教授认为该研究为治疗癌症提供了
亚盛医药FDA孤儿药认定，APG-115获ODD治疗IIB-IV期黑色素瘤
7月21日，亚盛医药宣布，该公司原创新药MDM2-p53抑制剂APG-115已获得美国食品和药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（ODD），用于治疗IIB-IV期黑色素瘤。 据悉，这是APG-115继胃癌、急性髓系白血病、软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤后，获得的第五项FDA授予的孤儿药资格认
靶向MDM2-p53降解 给MDM2-p53抑制剂开发带来新契机
转录因子p53在肿瘤细胞的调亡中起着关键作用，其失活是肿瘤发生的主要因素之一。MDM2是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子之一，是一种与恶性肿瘤密切相关的癌基因，其可以调节p53的多种功能，包括直接阻断p53的N端转录活化域，促进p53从细胞核转向细胞质，并作为E3连接酶使p53泛素化从而使p53
科学家成功绘制出抑制恶性乳腺癌进展的分子互作图谱
近日，一项发表在国际杂志The Journal of Cell Biology上的研究报告中，来自意大利米兰大学的研究人员通过研究阐明了Numb蛋白的特殊版本如何保护肿瘤抑制蛋白p53免于被破坏的分子机制，研究者发现，特殊Numb蛋白的缺失或会促进乳腺癌细胞变得更加恶性以及对化疗产生耐受性，相
《eLife》：明星抑癌基因p53如何发挥作用？
p53为肿瘤抑制蛋白（也称为p53蛋白或p53肿瘤蛋白），属于最早发现的肿瘤抑制基因（或抑癌基因）之一。p53蛋白能调节细胞周期和避免细胞癌变发生。因此，p53蛋白被称为基因组守护者。总而言之，其角色为保持基因组的稳定性，避免突变发生。在遏制肿瘤细胞生长、DNA修复、以及细胞程序化死亡等方面扮演