Hepatology揭示癌症免疫抑制机制

　　来自第二军医大学、中国医学科学院和东方肝胆外科医院的研究人员发现，人类的CD14+CTLA-4+调节性树突状细胞通过在肝癌中以CTLA-4依赖性方式生成IL-10和IDO，抑制T细胞反应从而促进了肿瘤免疫逃逸。研究结果于8月19日在线发表在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子11.665)上。

　　第二军医大学的曹雪涛(Xuetao Cao)院士和东方肝胆外科医院的周伟平(Weiping Zhou)教授是这篇论文的共同通讯作者。曹雪涛院士是我国著名的免疫学家，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol等国内外知名杂志发表论文上百篇。周伟平教授擅长肝脏良恶性肿瘤疾病的手术治疗，尤其是临近大血管的肿瘤切除。

　　肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是人类常见的恶性肿瘤之一，在恶性肿瘤发病率排在第五位。由于早期诊断困难和对各种治疗反应差肝细胞癌的5年死亡率仍较高。尽管近年在肝癌的早期诊断和小肝癌治疗等方面的研究取得了很大的进展，肝癌的治疗手段仍然是有限的。

　　生物治疗是继手术、化疗、放疗三大常规疗法之后的第四大类肝癌治疗方法，免疫治疗是最常用的生物疗法。免疫治疗通过主动和被动方法增强、诱导机体产生针对肝癌细胞的免疫反应，以杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤的生长，作为常规疗法的辅助手段杀伤常规治疗后残存的肿瘤细胞，具有预防复发与转移的作用。目前肝癌免疫治疗亟待解决的问题是肝癌的免疫逃逸。抑制免疫抑制因子是癌症免疫治疗一种有潜力的策略。因此，阐明肝癌诱导和利用的免疫抑制机制将有助于设计及应用新肝癌免疫治疗。

　　在这篇文章中，研究人员在肝癌患者体内发现了一种新的人类CD14+CTLA-4+调节性树突状细胞亚型(CD14+DCs)，其约占外周血单个核细胞(PBMCs)的13%。在体外，CD14+DCs通过IL-10和IDO抑制了T细胞反应。他们意外发现，CD14+DCs高水平表达CTLA-4 和PD-1，而CTLA-4是IL-10和IDO生成的必要条件。由此，研究人员确定了一种新型的人类肿瘤诱导调节性树突状细胞亚型，证实它通过以 CTLA-4依赖性方式生成IL-10和IDO抑制了抗肿瘤免疫反应。

　　这些数据揭示了肝癌通过扩增CD14+DCs诱导全身性免疫抑制，促进肝癌进程的一条新机制，从而为免疫治疗肝癌提供了从前未知的有潜力的新靶点。