Nature子刊报道Treg细胞凋亡后仍具有免疫抑制作用

　　调节性T细胞(Tregs )是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群，早期亦称做suppressor T cells，参与多种免疫的调节过程。其在肿瘤发病过程中，往往扮演着“帮凶”的角色：它能够通过抑制抗肿瘤免疫反应导致肿瘤的生长以及恶化。

　　然而，10月30日在线发表在顶级学术期刊《Nature Immunology》上的一篇研究却表明：Treg细胞凋亡后，仍然具有免疫抑制作用，而且会变得更强。这一结果令人吃惊，并且可能有助于解释免疫疗法作为癌症治疗的局限性。论文的第一作者是著名华人科学家、免疫界的大佬、美国密歇根大学终身教授邹伟平(Weiping Zou)。

　　看到以上的研究结论，小编觉得，这大概就是“做鬼也不放过你”的最好诠释了！

　　众所周知，Treg细胞在免疫系统内起到抑制免疫功能的作用，这是一个正常的过程：T细胞对体内感染作出攻击，当威胁结束时，Treg细胞发出信号让T细胞停止攻击。而癌症免疫疗法则是通过使免疫系统“超负荷”工作以对抗肿瘤。所以当Tregs发起抑制免疫反应的信号时，必然会阻碍免疫疗法的效果。

　　早在2004年，邹伟平实验室就已经发现了Treg细胞抵抗癌症免疫的作用，于是研究人员就将较高数量的Treg细胞与患者的较短生存期联系在了一起。而这项工作导致了旨在消除Treg细胞的临床试验的失败。事实表明，消除Tregs细胞之后，对免疫疗法并没有任何帮助。

　　这似乎与理论认知相悖！虽然距离发现Treg细胞在人类癌症中的免疫抑制作用已经十多年了，但科学家们仍不清楚这其中缘由。

　　现在，邹伟平博士所领导的这项新研究告诉了我们答案。消除Treg细胞的同时并不能消除其抑制作用。当Treg细胞死亡的时候，取代它的并不是无效的免疫抑制，而是更强的免疫抑制。也就是说，就算所有的Treg细胞都消除了，免疫抑制仍在运行。

　　实验结果显示，凋亡的Treg细胞可以消除自发和PD-L1阻断介导的抗肿瘤T细胞免疫。此外，PD-L1、CTLA-4、TGF-β、IL-35和IL-10也有助于凋亡的Treg细胞介导的免疫抑制。

　　研究人员发现，当Treg细胞凋亡时，它们会释放大量称为ATP的小分子代谢物。而通常情况下，ATP是帮助身体提供能量的。但凋亡的Tregs可以快速将ATP转化为腺苷，然后腺苷会靶向T细胞，并与T细胞表面上的受体结合。从而影响T细胞的功能，使其不能够正常发挥作用。

　　另外，Treg细胞会从全身各处转移到肿瘤周围，这也就解释了邹伟平博士早期发现肿瘤中大量Treg细胞的存在。但是，当Tregs细胞数量激增时，同时它们的凋亡速度也会加快。所以有很多Tregs细胞，但也有很多凋亡的Tregs细胞。

　　对此，邹伟平博士表示：“Treg细胞是一把双刃剑，如果它们不死，就会压制免疫反应。如果它们死亡，就会更加抑制免疫反应。没人会预料到实验结果会如此出人意料，但是这可能解释了为什么当您诱导Treg细胞凋亡时，却看不到患者因此而从免疫治疗当中获益。

　　目前，免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗的现状，但其局限性和疑问之处仍然存在。其中最大的问题之一就是：只有一小部分患者对免疫疗法敏感，能够从中获益。接下来，研究人员将通过创建一个路障来阻止Tregs细胞迁移到肿瘤微环境中，继续寻找阻止或控制这一免疫抑制的解决方法，让更多的癌症患者能够获益于免疫治疗。