TKI抑制剂获FDA批准，成为晚期肾癌一线疗法

　　Exelixis公司近日宣布，美国FDA批准了扩大CABOMETYX（cabozantinib）的适应症，用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。对CABOMETYX的优先审查和批准是基于临床2期试验对先前未经治疗的RCC患者的结果评估，该研究显示CABOMETYX在无进展生存期（PFS）方面优于当下标准疗法。

　　肾癌是美国十大最常见癌症之一，而透明细胞肾癌（CCRCC）则是成人中最常见的肾癌类型。如果发现得早，RCC的五年生存率较高，但对于晚期或转移性RCC患者来说，他们的五年生存率仅为12％，而且没有明确的治愈方案。据估计，在美国每年会有14000名患者需要一线疗法来治疗晚期RCC，因此这个群体还有较大的医疗需求待满足。

　　由Exelixis公司开发的CABOMETYX是种针对MET和VEGFR的酪氨酸激酶小分子抑制剂，它还能抑制AXL和RET的活性。大部分CCRCC细胞具有较低的von Hippel-Lindau蛋白水平，导致MET，AXL和VEGF这些蛋白质的水平较高。这些蛋白质能促进血管生成，以及肿瘤的生长和侵袭。并且，MET和AXL提供的逃逸途径，可能促进了RCC对VEGF受体抑制剂的耐药性。因此，能抑制这些蛋白的CABOMETYX在RCC中的抑癌效果较好。

　　FDA的决定是基于临床2期试验CABOSUN的结果，它是一项随机、开放标签、主动控制的临床2期试验，根据IMDC标准，纳入了157例确诊为中危或低危的晚期RCC患者。患者按1：1的比例随机分配，分别接受CABOMETYX（60毫克，每日一次）或舒尼替尼（50毫克，每天一次持续4周，接着2周休息）。主要终点是患者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS），客观缓解率（ORR）和安全性。参与试验的患者需要符合以下条件：患有局部晚期或转移性的CCRCC，ECOG表现状态为0-2，根据IMDC标准必须是中等或较低的风险，且尚未接受过以往的RCC系统治疗。

　　该项试验达到了改善患者PFS的主要终点。根据独立的放射学审查委员会的数据分析，接受CABOMETYX的患者组的疾病进展或死亡率降低52％（HR 0.48，95％ CI 0.31-0.74，双尾P值 = 0.0008），具有统计学显著的临床意义。CABOMETYX的中位PFS为8.6个月，舒尼替尼为5.3个月，也即是3.3个月（62％）的改善。

　　“今天批准的CABOMETYX对于美国患有晚期肾细胞癌的患者来说是一个真正的胜利，现在他们有了一线治疗的新选择，”Exelixis公司总裁兼首席执行官Michael M. Morrissey博士在药物获批当天说：“我们对CABOMETYX扩大的适应症感到非常高兴，并准备将CABOMETYX带给所有符合条件的患者，这些患者可能从现在开始受益于这一重要治疗方案。”