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Science子刊:一种可以预测早期癌症是否会转移的新技术

蕈样肉芽肿(mycosis fungoides,MF)是一种原发于皮肤的T淋巴细胞恶性肿瘤,这种癌症起始于皮肤而不是淋巴结,其第一个征兆通常是皮疹。大多数患有这种疾病的患者最常见的类型是皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL),其疾病发展缓慢,并且通常还是有正常的预期寿命。 但是,一小部分患者会发展成一种侵袭性的,致命的疾病形式,可以传播到整个皮肤及其他部位,因而无法治愈。如果能早期发现,具有这种侵袭性MF形式的患者可以接受干细胞移植治疗该疾病,但如果MF已经发展变为耐药性质的了,那就几乎不可能通过干细胞移植得到完全缓解。 因此需要一种能准确确定哪些早期阶段患者会发生癌症转移的技术。 来自布莱根妇女医院的研究人员发现,针对一种特定基因:T细胞受体β(TCRB)的新一代高通量测序可以作为更有力的预测指标,预测早期患者是否具有癌症转移的风险。 这一研究成果公布在Science Translational Medicine杂志上。 ......阅读全文

工程T细胞高效鉴别肿瘤

  近日,来自国外一项临床前试验结果显示,一种工程化嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor,CAR)T细胞的技术—亲和力调整技术或可帮助科学家们有效区分癌细胞和正常细胞,从而帮助研究者在抵御实体瘤的过程中降低免疫疗法对机体正常细胞的毒性。  许多实体癌症都含有较高水平的特定

肿瘤内部竟存在干细胞样T细胞!

  在一项新的研究中,来自美国埃默里大学等研究机构的研究人员发现免疫系统在一些患有肾癌和其他泌尿系统癌症的患者的肿瘤内部建立了“前线作战基地”或者说淋巴结样结构。肿瘤中免疫细胞得到良好支持的患者更有可能在更长的时间内控制他们体内的癌症生长,这一发现可能指导肾癌患者手术后的治疗决策。此外,正在进行的研

Cell:B细胞诱导T细胞抗肿瘤免疫机制

  近日,美国耶鲁大学的研究团队发现B细胞诱导肿瘤抗原特异性的滤泡辅助性CD4+T 细胞,从而发挥抗肿瘤免疫应答作用的机制。相关研究成果发表在《Cell》,题为:Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaborati

肿瘤内的“坏脂肪”,会抑制T细胞的抗肿瘤能力!

  日前,《细胞》出版社旗下的《免疫》杂志发表了一个关于肿瘤的重要发现:来自Salk研究所的科学家发现肿瘤微环境里充满了氧化的脂肪分子。被T细胞“误食”后,这些脂肪分子会抑制T细胞的抗肿瘤能力!    这个发现加深了我们对肿瘤微环境的认知。“我们知道肿瘤微环境不利于健康细胞的代谢。理解哪些代谢途径有

Science:构建肿瘤浸润T细胞的泛癌单细胞图谱

  靶向肿瘤特异性T细胞的癌症免疫疗法已使许多癌症患者受益,但是针对不同类型的癌症的临床疗效差异很大。肿瘤浸润T细胞经常进入功能失调状态,这一现象被广泛称为T细胞衰竭(T cell exhaustion),而效应T细胞的抗肿瘤功能受多种因素调节,包括调节性T细胞(Treg细胞)的存在。T细胞的状态和

Cell:肿瘤浸润性T细胞研究进展

肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)指的是从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。 1986年,Rosenberg研究组首先报道了TIL细胞。TIL细胞表型具有异质性。一般来说,在TIL中,绝大多数细胞是CD3阳性的。在不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD

组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗

  组织驻留记忆T细胞(tissue -resident memory T (TRM) )是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)亚群,能够无限期地驻留在组织中,并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。   CD103(整合素αe)是TRM细胞的识别标志,在大多数研究中发现与CD69和/或PD

组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗

组织驻留记忆T细胞(tissue- resident memory T Cell,TRM)) 组织驻留记忆T细胞(tissue- resident memory T (TRM) )是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)亚群,能够无限期地驻留在组织中,并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。CD

我国科学家实现抗肿瘤T细胞免疫再生

  中国科学院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组合作攻关,通过诱导多能干细胞实现抗肿瘤T细胞免疫再生。相关研究近日在线发表于《细胞研究》。  T细胞是一类抗肿瘤、抗病毒感染的重要免疫细胞。近年来,随着诱导型多能干细胞技术日臻成熟,通过诱导多能干细胞向T细

Ludwig-Cancer-Research-:T细胞入侵肿瘤的关键步骤

  T细胞是免疫细胞家族中的“杀手”,主要功能是揪出并杀死入侵的病原体,比如病毒和细菌等,但它不擅长发现和杀死癌细胞。近日,美国路德维希癌症研究所(Ludwig Cancer Research)的研究人员表示,他们已经破译了癌症和免疫细胞之间复杂的分子对话,这对于协调T细胞成功入侵肿瘤并杀死癌细胞至

发现提高T细胞抗肿瘤免疫功能新方法

  中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组在一项合作研究中发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性,并鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体,为开发新的

肿瘤治疗过程中T细胞衰竭的分子机理

  细胞杀伤T细胞通常可以识别癌细胞或被病原体感染的细胞,正因如此,我们才能够活到成年。但是,整日召唤过度活跃的免疫细胞到肿瘤细胞或是感染部位,就会导致细胞衰竭疲惫,以至于它们无法再被分配到“入侵者”身边。  幸运的是,癌症专家们已经在研发有效的免疫治疗手段,来对抗免疫细胞衰竭,使免疫细胞重新激发活

摘去肿瘤细胞的“糖衣”,CART即成为“炮弹”

  通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航到肿瘤的装置-肿瘤嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR),可以将T细胞这个普通“武器”改造成“超级武器”,即为CAR-T细胞。CAR-T是治疗B细胞恶性肿瘤的有效疗法,但在实体瘤中疗效有限。这些限制性的因素包括:肿

我国科学家实现抗肿瘤T细胞免疫再生

   中国科学院广州生物医药与健康研究院(以下简称中科院广州健康院)王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组等国内科研团队长期合作攻关,通过诱导多能干细胞实现抗肿瘤T细胞免疫再生。相关研究11月15日在线发表在《细胞研究》。据悉,中科院广州健康院拥有该研究成果的独立知识产权。  T

中山大学:肿瘤会“引诱”肿瘤特异T细胞对它“手下留情”

中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心团队学科带头人:宋尔卫教授 过继性回输沉默NKILA的T细胞在临床前PDX模型中显示疗效。 记者从中山大学孙逸仙纪念医院获悉,该院宋尔卫、苏士成教授团队发现了长非编码RNA NKILA能促使肿瘤特异T细胞被诱导凋亡,以至于不能开“猛火”攻打肿瘤。研究提示

肿瘤微环境导致了T细胞的衰老!CART治疗是不是失效了?

  两款已经获批上市的CAR-T细胞疗法均需要从患者血液中提取T细胞,因此也称为自体CAR-T。目前,大多数癌症患者还没有从这些自体CAR-T疗法中获益,往往回收至体内的CAR-T细胞会出现肿瘤免疫逃逸现象,导致复发或治疗无效,因此也出现了与免疫检查点抑制剂(如PD-1/L1抗体)联合治疗等方案。 

研究发现关键基因让抗肿瘤T细胞疗法更强大

  免疫疗法方兴未艾,并在肿瘤治疗中展现出极佳的治疗效果,而抗肿瘤T细胞疗法是免疫疗法的重要代表。  细胞毒性CD8 T细胞可以直接杀死肿瘤细胞,是在临床使用的许多免疫治疗方法中动员的关键武器。然而,肿瘤组织能够创造严酷的微环境,招募免疫调节细胞,并诱导抑制T细胞功能的信号分子的产生,从而阻碍了T细

李斌团队在MedComm介绍肿瘤新生抗原反应性T细胞

  癌细胞在发生发展过程中,会产生很多基因突变,部分基因突变也会产生正常组织、正常细胞所没有的蛋白质,这些蛋白质很有可能会激活免疫系统,并引来免疫系统对癌细胞的攻击。这些能激活免疫系统(能被免疫细胞所识别)的、由癌细胞基因突变所产生的异常蛋白质(异常抗原),就是肿瘤新生抗原(neoantigen)。

很多癌症靶向治疗药物抑制T细胞抗肿瘤免疫反应

  在很多情形下,癌症靶向疗法要好于化疗和外科手术摘除,这是因它攻击和杀死携带特异性的促进肿瘤产生的基因突变的癌细胞,而且不影响健康的没有携带这些基因突变的正常细胞。在临床试验中,科学家们非常注重于探究靶向疗法对肿瘤细胞的影响,但是却没有充分地研究它对免疫系统的影响。  然而,在一项新的研究中,来自

T细胞带有抑制致癌基因“开关”-能阻止疯狂长为肿瘤细胞

  许多电气设备中有保护开关,在设备过热之前会自动断开。图片来源网络  德国慕尼黑工业大学一个研究小组最近发现,人体免疫细胞T细胞内也有类似开关,那些有基因缺陷的T细胞会被“紧急关闭”,确保其不会疯狂生长成肿瘤细胞。这一成果发表在《自然》杂志上,有助于开发治疗淋巴瘤的新方法,或能治愈因免疫细胞缺损导

中性粒细胞驱动非常规T细胞介导抗肿瘤免疫机制

  近日,来自意大利Humanitas University的Alberto Mantovani和Sebastien Jaillon在Cell杂志上发表文章Neutrophils Driving Unconventional T Cells Mediate Resistance against Mu

揭示肿瘤相关巨噬细胞调控CD8+-T细胞命运新机制

  肿瘤免疫治疗为癌症患者带来新的治疗手段和希望,在多种肿瘤类型中得到了成功应用。一部分病人可以响应免疫治疗并取得理想的治疗效果,但大部分病人对免疫治疗无法产生响应。其中一个重要原因是其肿瘤微环境中T细胞的功能已经处于不可逆的失调状态。研究表明,肿瘤相关巨噬细胞是诱导T细胞功能失调的主力军之一。作为

源自肿瘤的TGFβ抑制人CD4+T细胞抗肿瘤免疫反应机制

  肿瘤中的转化生长因子β(TGF-β)产生与肿瘤转移和患者预后不良有关。这与TGF-β的促肿瘤作用和免疫抑制作用有关。然而,TGF-β的肿瘤抑制活性也已有报道。因此,尽管TGF-β是一种有希望的癌症治疗靶标,但是如果想要充分利用它的潜力,那么需要对它的细胞效应进行确切的了解。  在一项新的研究中,

CRISPR筛选发现关键基因,让抗肿瘤T细胞疗法更持久

  免疫疗法方兴未艾,并在肿瘤治疗中展现出极佳的治疗效果,而抗肿瘤T细胞疗法是免疫疗法的重要代表。  细胞毒性CD8 T细胞可以直接杀死肿瘤细胞,是在临床使用的许多免疫治疗方法中动员的关键武器。然而,肿瘤组织能够创造严酷的微环境,招募免疫调节细胞,并诱导抑制T细胞功能的信号分子的产生,从而阻碍了T细

揭示VAV1基因突变导致小鼠患上T细胞肿瘤

生命是成长和变化的精致编曲,通过相互制衡来微调复杂的内在和外在的相互作用。白细胞是有机体抵御疾病和入侵的免疫防御系统中不可或缺的一部分;不幸的是,这些机制可能会出错,导致功能失调的细胞数量不受控制地增加,从而形成肿瘤。如今,在一项新的研究中,来自日本筑波大学的研究人员在实验小鼠中揭示了一种名为VAV

《Nature》重磅宣布:超级CART细胞让肿瘤完全消失!

  人类肿瘤治疗史上的里程碑无疑一定有一座是肿瘤免疫疗法的。而肿瘤免疫疗法的主要两大领域,细胞治疗以及以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制剂都在飞速发展。目前,已经有5种抗PD1/PDL1抗体药物上市,包括默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏的Tecentriq、辉瑞和德国

抗癌疫苗对“冷”肿瘤起效!可从血液中“调遣”T细胞抗癌

  癌症疫苗又取得了重大进展,在缺少免疫细胞浸润的“冷肿瘤”中再下一城。  德国海德堡大学医院的科学家,使用预制的抗原文库中提取的疫苗,以及根据患者肿瘤中突变定制的个性化疫苗,治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者,15名患者的中位总生存期为29.0个月,PFS时间达到14.2个月,患者最长生存期超过38.9

AM:仿生脂蛋白系统重塑肿瘤物理屏障增强T细胞浸润

  基于免疫检查点抑制剂(ICIs)的免疫治疗正在成为一种革命性的肿瘤治疗方案,仅适用于一小部分癌症患者。ICIs的临床反应主要依赖于肿瘤组织中浸润的效应T淋巴细胞(CTL)识别并杀死肿瘤细胞。然而,肿瘤组织中CTL浸润较为有限,且复杂的瘤内物理屏障严重阻碍CTL的浸润,削弱了ICIs的治疗效果。因

Nature刊文揭示肿瘤浸润性T细胞的未知来源

  通过利用机体自身的免疫细胞来开发的特定抗癌疗法如今已经发生了革命性的变化,诸如此类免疫疗法能够让恶性阶段血液癌症或实体瘤患者产生持久的抗癌反应,但并不是每个人都会产生反应,对于很多种癌症而言,肿瘤中细胞毒性T细胞(杀灭癌细胞的免疫细胞)的存在往往与个体的抗癌反应和生存直接相关,但却并不能预测患者

治疗T细胞恶性肿瘤潜在的治疗靶点获揭示

近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组研究揭示CCR8(CCR8是一种趋化因子受体)可作为治疗T细胞恶性肿瘤潜在的治疗靶点,为临床上CCR8阳性的T细胞恶性肿瘤患者提供新的治疗策略。相关研究发表于Frontiers in immunology。该研究工作主要由中国科学院