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《Science》本期封面——高速运转的蛋白酶体

Scripps研究所的科学家们破译了蛋白酶体如何将能量转换为机械运动,从而对蛋白质展开破坏行动的秘密。文章发表在《Science》杂志,有助于理解蛋白酶体相关疾病,比如帕金森综合征和阿尔兹海默症等。 “蛋白酶体包揽了对细胞健康构成威胁的一切杂物,”文章通讯作者Gabriel Lander副教授说。“随着年龄增长,我们体内的蛋白酶体变得不那么有效,很多疾病也就来了。” Lander实验室专注于蛋白酶体内部可视化已经超过五年了,这项研究的大部分是与加州大学伯克利分校的Andreas Martin课题组合作完成的,Martin是这篇文章的共同通讯作者。Gabriel Lander和Andreas Martin 蛋白酶体的秘密不太容易揭示,因为它虽然是细胞中最大的机器之一,但是仍然非常非常小,相当于你用肉眼抬头望月亮,试图看清楚插在月球表面的路牌标志。“这就是我们正在处理的比例尺,”Lander说。“更复杂的是,蛋白酶体的零件......阅读全文

遗传发育所发现植物26S蛋白酶体组装参与盐胁迫应答机制

  26S蛋白酶体系统通过有效降解许多关键蛋白因子而调控植物的生长发育和对环境胁迫的响应。26蛋白酶体系统由20S蛋白酶体和19S蛋白酶体两个亚复合物组成。20S蛋白酶体由多个α亚基和β亚基按照α1-7/β1-7/β1-7/α1-7方式组装成一个中空的圆柱体结构。其亚基的突变与人类许多疾病的产生密切

改善大脑垃圾处理可能延缓阿尔茨海默病

  哥伦比亚大学医学中心(Columbia University Medical Center,CUMC)和纽约州精神病学研究所(New York State Psychiatric Institute,NYSPI)神经科学家们进行的新研究发现:一种能够促进大脑“垃圾处理”系统活动的药物,能够降低阿

蛋白酶体在泛素链诱导下的变构及底物识别机制

  泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system)参与调控真核细胞内众多的生物进程,包括蛋白质质量控制、细胞周期维持、基因表达调控、应激反应等【1,2】。其功能的异常与癌症、神经退行性疾病、自身免疫病等人类重大疾病密切相关【3】。26S蛋白酶体是一种依赖于ATP的蛋白酶

我国揭示蛋白酶体在泛素链诱导下的变构及底物识别机制

  近日,国际学术期刊Molecular Cell 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所国家蛋白质科学中心(上海)丛尧研究组的最新研究成果“Structural snapshots of 26S proteasome reveal tetraubiquitin-induced confor

《Cell》揭示蛋白质降解调控机制

  蛋白质不能像钻石一样永久地存在。当它们耗尽之时,需要在细胞内将它们降解成氨基酸,然后再循环利用生成新的蛋白。来自洛克菲勒大学和霍华德休斯医学研究所的研究人员,揭示了细胞的蛋白质回收站——蛋白酶体(proteasome)处理不必要的和潜在毒性蛋白的一条新途径。这一研究发现对于肌萎缩、神经退行性疾病

北大学者《Nature》发表蛋白质机器动力学研究的重要研究

  来自北京大学物理学院人工微结构和介观物理国家重点实验室、前沿交叉学院定量生物学中心毛有东课题组在Nature在线发表了题为“Cryo-EM structures and dynamics of substrate-engaged human 26S proteasome(底物结合的人源26S蛋白

Science:人类蛋白酶体3D结构

  恶性细胞不仅以比我们体内大多数健康细胞更快的速度增殖,它们还生成了更多的“垃圾”,例如错误和受损的蛋白质。这使得癌细胞天生更加依赖最重要的细胞垃圾处理设施——蛋白酶体来降解缺陷蛋白,从血液循环中清除掉它们。治疗某些类型的癌症,如多发性骨髓瘤就利用了这种依赖性。一些选择性阻断蛋白酶体的抑制剂被用来

蛋白质组学在植物科学研究中的应用

1 植物群体遗传蛋白质组学 1.l 遗传多样性蛋白质研究基于基因组学的一些遗传标记,如RAPD(Random Amplified Polymorphic DNA)、RFLP(Restriction Fragment Length Polymorphism)、SSR(Simple Sequen

两篇Nature文章揭示细胞死亡新机制

  在10亿多年前发生的一次内共生事件中,一个细菌被细胞所吞食,并最终变成了细胞器——线粒体。随着时间的推移,近1000种编码线粒体蛋白的基因,其中的大多数现在从线粒体转移到了细胞核中,并且是在细胞质中被翻译为蛋白质。一个至关重要的输入机制确保了这些蛋白质最终定位在线粒体内适当的位置。  发表在《自

两篇Nature文章发布线粒体研究重要发现

  在10亿多年前发生的一次内共生事件中,一个细菌被细胞所吞食,并最终变成了细胞器——线粒体。随着时间的推移,近1000种编码线粒体蛋白的基因,其中的大多数现在从线粒体转移到了细胞核中,并且是在细胞质中被翻译为蛋白质。一个至关重要的输入机制确保了这些蛋白质最终定位在线粒体内适当的位置。  发表在《自

清华施一公院士PNAS发布蛋白酶体研究新成果

  来自清华大学、中国农业科学院、哈佛医学院的研究人员,采用单颗粒冷冻电子显微镜解析了酵母内源性26S蛋白酶体(proteasome)的结构,揭示出了两种主要的构象状态。这些研究成果发布在2月29日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。  清华大学生命科学学院的施一公(Yigong Shi)教授与

Science子刊:β5i在心脏肥大发展过程中的新作用

  病理性心脏肥大如果没有得到充分的治疗,最终会导致心力衰竭。一组研究人员报道的最新发现指出,在血管紧张素II(Ang II)处理过的心肌细胞和肥大心脏中,免疫蛋白酶体催化亚基β5i表达和活性显著增加,而且这种作用在心肌细胞和转基因小鼠中通过β5i过表达加剧。这表明了β5i在调节心脏肥大中的新作用,

Science子刊:β5i在心脏肥大发展过程中的新作用

  病理性心脏肥大如果没有得到充分的治疗,最终会导致心力衰竭。一组研究人员报道的最新发现指出,在血管紧张素II(Ang II)处理过的心肌细胞和肥大心脏中,免疫蛋白酶体催化亚基β5i表达和活性显著增加,而且这种作用在心肌细胞和转基因小鼠中通过β5i过表达加剧。这表明了β5i在调节心脏肥大中的新作用,

β5i在心脏肥大发展过程中的新作用

病理性心脏肥大如果没有得到充分的治疗,最终会导致心力衰竭。一组研究人员报道的最新发现指出,在血管紧张素II(Ang II)处理过的心肌细胞和肥大心脏中,免疫蛋白酶体催化亚基β5i表达和活性显著增加,而且这种作用在心肌细胞和转基因小鼠中通过β5i过表达加剧。这表明了β5i在调节心脏肥大中的新作用,因此

Cell子刊揭示出人意料的自噬机制

  生物学家早在七十年前就知道细胞是如何合成蛋白质的,但直到现在才开始了解细胞如何处理蛋白质废物。细胞的垃圾处理系统有两种:处理一般垃圾的蛋白酶体和处理较大垃圾的自噬体。  人们普遍认为,自噬体并不像蛋白酶体那样有选择性。但华盛顿大学Richard Vierstra教授及其同事Richard Mar

科学家开发出新型化合物 有望促进癌细胞自我毁灭

  癌细胞的基因组中往往会充满着多种遗传突变,从而就会诱发细胞不经意地制造多种异常蛋白质,和其它细胞一样,癌细胞也需要时刻进行自我清理来得以生存,如今刊登在国际杂志Nature Chemical Biology上的一篇研究报告中,来自霍华德-休斯医学研究所等机构的研究人员通过研究开发了一种新方法来抑

蛋白质纯化所需的生物提取物制备的实验

实验步骤一、化学法和酶法细胞裂解微量的细胞裂解经常通过化学法或酶法或二者共同采用来完成。例如, 超声和弗式细胞压碎器 (Frenchpress 均质机) 都不便于用在收集小于或等于 5 mL 的培养液的情况,而且应用这些机械的方法经常会遇到过度的产热和样品被氧化等问题。微量细胞裂解的简化方面的重大进

蛋白质纯化所需的生物提取物制备的实验

实验步骤 一、化学法和酶法细胞裂解 微量的细胞裂解经常通过化学法或酶法或二者共同采用来完成。例如, 超声和弗式细胞压碎器 (Frenchpress 均质机) 都不便于用在收集小于或等于 5 mL 的培养液的情况,而且应用这些

袁钧瑛院士eLife发表新成果

  现任职于中科院上海有机化学研究所和哈佛医学院的袁钧瑛(Junying Yuan)教授多年从事于细胞凋亡机制的研究,是世界细胞凋亡研究领域的开拓者之一,并且是世界上第一个细胞凋亡基因的发现者。该发现为世界细胞凋亡研究领域奠定了研究基础,引发了世界上众多的实验室从不同的角度开始对细胞凋亡进行系统的研

清华施一公院士Nature子刊发表重要新成果

  来自清华大学生命科学学院的研究人员报告称,他们获得了26S蛋白酶体(proteasome)的原子结构,这一研究成果发布在7月18日的《自然结构与分子生物学》(Nature Structural & Molecular Biology)杂志上。  领导这一研究的是清华大学的施一公(Yigo

包涵体表达的蛋白的复性

包涵体表达的蛋白的复性摘要  综述了包涵体形成、包涵体分离和溶解、包涵体折叠复性的方法、复性产率低下的主要因素以及通过分子伴侣、低分子量添加物等的应用而提高了蛋白质复性产率。关键词  包涵体  蛋白质  复性Abstra

PNAS:癌细胞天然抗药机制暴露了自身弱点

  因为癌细胞能够对蛋白酶体抑制剂产生抵抗,限制了这类药物在癌症治疗方面的应用。来自美国麻省理工白头研究所的研究人员发现了一种抗药机制在许多不同的癌症类型中都会发生,这可能也暴露了能够促进细胞死亡的癌细胞弱点。  相关研究结果发表在国际学术期刊PNAS上。  蛋白酶体是一个蛋白复合体能够介导蛋白质降

JCI解析: CD8+T细胞的分裂命运受谁调配?

  疫苗和癌症免疫疗法在本质上是一样的:它们能够调动免疫系统,使其更好地防御入侵者,例如微生物、恶性肿瘤等。这两种策略都集中于CD8+T细胞。通常在免疫应答过程中,CD8+T细胞会发生不对称分裂,产生两种职责的子细胞——免疫效应T细胞,以杀手的身份消灭入侵者;记忆T细胞,提供长期的保护。  现在,来

goldbio蛋白酶抑制剂

  细胞裂解后,会释放蛋白水解酶,从而降低蛋白质产量。在细胞悬浮液中添加蛋白酶抑制剂可防止蛋白质提取过程中不必要的蛋白水解。Gold Biotechnology提供了多种蛋白酶抑制剂,这些蛋白酶抑制剂可满足您的研究需求。这些可逆和不可逆抑制剂对多种半胱氨酸和丝氨酸蛋白酶具有活性,并在提取过程中有效保

Nature北大通过冷冻电镜解析 人源26S蛋白酶体全酶结构

  北京大学物理学院/定量生物学中心/生命联合中心欧阳颀院士课题组、毛有东课题组与其合作者利用冷冻电子显微镜技术解析了人源蛋白酶体26S全酶的三个亚稳简并态高分辨结构,在同一样品中得到了蛋白酶体核心颗粒(Core Particle,简称CP)底物转运通道的关闭和开放两种状态的近原子分辨的三维动态结构

研究发现DNA守护者及表观遗传载体更新机制

  人类的遗传信息储存于DNA。虽然人体所有体细胞DNA都一样,其编码基因的表达在不同细胞中却不尽相同。那么,基因在不同类型的细胞中怎样选择性表达呢?人类DNA长达1.8米,通常缠绕在组蛋白上形成核小体,核小体经进一步折叠将DNA包装在小小的细胞核中。组蛋白起着DNA守护者的作用,决定着DNA上哪些

饲料蛋白酶的最新研究与应用进展

  蛋白质、碳水化合物和脂肪是三种主要的常量营养元素,可提供动物生长所需的能量和必需营养物质。以蛋白质为例,必需的营养元素是氨基酸,它也是机体和所有生物代谢过程中必需的。动物可产生内源蛋白酶来消化蛋白质,例如胃蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶是最主要的内源蛋白酶。一般来说,内源蛋白酶对饲料蛋白的消化效率为

清华施一公院士Nature子刊发表重要新成果

  来自清华大学生命科学学院的研究人员报告称,他们获得了26S蛋白酶体(proteasome)的原子结构,这一研究成果发布在7月18日的《自然结构与分子生物学》(Nature Structural & Molecular Biology)杂志上。  领导这一研究的是清华大学的施一公(Yigo

多位专家指导:如何提取和研究血液DNA,RNA与蛋白

  血液是唯一与所有器官都有接触的组织,携带着有关机体的大量宝贵信息。在理论上,检测血液携带的 DNA、RNA、囊泡和细胞残骸可以帮助人们诊断和监控各种疾病。  产前基因筛查是血液检测的一个重要应用,通过分析孕妇血液中的胎儿DNA来鉴定染色体异常(比如唐氏综合症)。此外,越来越多的研究者开始关注血液

:“蛋白修饰和降解”领域有很多惊喜

  邱小波教授是“蛋白质修饰和降解”领域的杰出学者,曾先后获得国家杰出青年基金、国家人事部高层次留学人才基金,并入围“百千万人才工程”国家级人选。在接受生物探索采访时,他强调道:“蛋白质是生命活动的主要执行者,其修饰和降解关联所有的生命活动,是生命医学研究领域的一个永恒主题。”   1改变方向:从