解析泛素蛋白酶体系统:蛋白质降解的主要途径

泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是细胞内蛋白质降解的主要途径,参与细胞内80%以上蛋白质的降解。泛素对蛋白质来说无异于“死神来了”,一旦被盯上,终将被摧毁。 泛素-蛋白酶体系统降解蛋白的途径包括两个主要阶段。第一阶段为泛素与蛋白底物的相互作用:①高能硫酯键E1(泛素活化酶)-泛素复合物的形成,消耗一分子ATP,并释放一分子单磷酸腺苷(AMP)和一分子焦磷酸;②活化泛素(E1-泛素复合物)转移到E2(泛素结合酶)上,释放出E1,形成高能键E2-泛素复合物;③底物被E3(泛素连接酶)识别并与之结合;④E2-泛素复合物上的泛素转移到E3上,形成高能键复合物,继而底物通过赖氨酸的ε-氨基形成酰胺键与泛素连接,泛素分子逐个相加形成链状结构。第二阶段为蛋白酶体对底物的降......阅读全文

研究阐明类泛素蛋白NEDD8经蛋白酶体降解的分子机制

  10月25日,国际学术期刊The Journal of Biological Chemistry发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所胡红雨课题组的研究论文NEDD8 Ultimate Buster-1 Long (NUB1L) Protein Promotes Transfe

中科院吕东平课题组在细菌中实现植物泛素化途径的重建

  泛素化是一种重要的真核生物蛋白质翻译后修饰方式,它决定了被修饰蛋白的命运。  泛素化修饰的作用可概括为两点:1.参与蛋白质降解;2.直接影响蛋白质的活性和定位。  泛素激活酶(E1)、泛素结合酶(E2)、泛素连接酶(E3)、去泛素化酶、蛋白酶体共同构成了泛素-蛋白酶体系统(UPS)。在细胞内,U

生产减毒疫苗,“蛋白清洁工”带来新思路

研究人员通过操控病毒蛋白降解,控制病毒的复制能力,将病毒减毒,使其成为潜在的减毒疫苗。但是要实现疫苗的规模化制备仍需要大量的优化和探索。 疫苗是预防和控制流感病毒最为经济有效的手段之一。2021年《科学》杂志将“下一代疫苗的开发”列为125个前沿科学问题之一。 中国科学院深圳先进技术研究院合

清华施一公院士PNAS发布蛋白酶体研究新成果

  来自清华大学、中国农业科学院、哈佛医学院的研究人员,采用单颗粒冷冻电子显微镜解析了酵母内源性26S蛋白酶体(proteasome)的结构,揭示出了两种主要的构象状态。这些研究成果发布在2月29日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。  清华大学生命科学学院的施一公(Yigong Shi)教授与

泛素连接酶E3的基本介绍

  泛素蛋白酶体途径是己知的所有真核生物体内具有高度选择性的最为重要的蛋白质降解途径。真核细胞中泛素化修饰后的靶蛋白可能被降解、可能被转移到细胞或细胞外的特定部位,也有可能导致靶蛋白的功能发生变化,这主要取决于靶蛋白所加的泛素链的结构,以及泛素链的长短。泛素连接酶E3决定靶蛋白的特异性识别,在泛素途

生物大数据挖掘寻找控制蛋白质死亡之门的钥匙

  蛋白质是自然界中最神秘的物质之一,几乎所有的生命活动都有它的身影。正如人有生死,生物体内的蛋白质也有出生与死亡。蛋白质的出生是一个精准的从脱氧核糖核酸(DNA)转录得到的信使核糖核酸(mRNA)进而翻译合成蛋白质的过程。当蛋白质的功能使命完成后,需要被及时降解掉(死亡),否则,蛋白质过早或者过晚

Cell:新型PROTAC,首次实现细菌内靶蛋白降解

  细菌感染每年导致数十万人死亡,尤其在中低收入国家。考虑到过去50年来仅有少量抗生素获批,新抗生素的发展还面临着细菌包膜的低渗透性以及特异性靶标少的挑战。病原体对现有药物产生耐药性的速度进一步加剧了寻找有效抗菌剂的困难。鉴于这种不平等的军备竞赛,细菌性流行病的卷土重来是一个很大的威胁,迫切需要对抗

细胞周期信号通路相关FBXW7

FBXW7基因所编码的蛋白属于F-box蛋白家族的一员,为SCF(SKP1-cullin-F-box)型泛素连接酶的靶蛋白识别成分,包含了若干蛋白质相互作用的保守结构域。作为泛素蛋白酶体降解途径的重要识别因子之一,FBXW7的底物很多都是癌基因,例如cyclinE、 c-myc、c-jun及Notc

与细胞周期信号通路相关因子介绍FBXW7

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与结直肠癌相关的FBXW7基因编码功能描述

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与肾癌相关的基因突变类型FBXW7基因

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与肾癌相关的FBXW7基因编码功能描述

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与--Notch信号通路相关因子介绍FBXW7

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与肾癌相关的FBXW7基因编码功能描

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与白血病相关的FBXW7基因编码功能描述

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与细胞代谢信号通路相关因子介绍FBXW7

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FBXW7基因编码功能及结构描述

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Notch信号通路的相关基因介绍FBXW7基因

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胆管癌相关的FBXW7基因突变类型及临床解释

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细胞代谢信号通路相关的基因介绍FBXW7基因

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与结直肠癌相关的基因突变类型FBXW7基因

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细胞周期信号通路FBXW7基因的临床解释

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实体肿瘤检测FBXW7基因介绍

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FBXW7基因的结构和作用

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FBXW7基因突变与药物因子介绍

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与-Notch信号通路相关因子介绍FBXW7

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白血病相关的基因突变及临床解释​FBXW7基因

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精准检测去泛素化酶活性新型双泛素底物的使用

      泛素-蛋白酶体(ubiquitin-proteasome system,UPS)途径介导的蛋白降解是机体调节细胞内蛋白水平与功能的一个重要机制。负责执行这个调控过程的组成成分包括泛素及其启动酶系统和蛋白酶体系统。泛素启动酶系统负责活化泛素,并将其结合到待降解的蛋白上,形成靶蛋白多聚泛

北大学者《Nature》发表蛋白质机器动力学研究的重要研究

  来自北京大学物理学院人工微结构和介观物理国家重点实验室、前沿交叉学院定量生物学中心毛有东课题组在Nature在线发表了题为“Cryo-EM structures and dynamics of substrate-engaged human 26S proteasome(底物结合的人源26S蛋白

科学家揭示植物内质网相关蛋白质降解机制

  植物在整个生活史中面临多种非生物和生物胁迫,一直以来科学家对于植物如何响应环境胁迫并协调生长发育和胁迫响应之间的关系进行着系统而深入的研究。蛋白质泛素化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰,主要通过影响蛋白稳定性、活性、亚细胞定位及蛋白之间的相互作用等在植物生长发育和适应各种环境的过程中发挥重要功能