解析泛素蛋白酶体系统:蛋白质降解的主要途径

泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是细胞内蛋白质降解的主要途径,参与细胞内80%以上蛋白质的降解。泛素对蛋白质来说无异于“死神来了”,一旦被盯上,终将被摧毁。 泛素-蛋白酶体系统降解蛋白的途径包括两个主要阶段。第一阶段为泛素与蛋白底物的相互作用:①高能硫酯键E1(泛素活化酶)-泛素复合物的形成,消耗一分子ATP,并释放一分子单磷酸腺苷(AMP)和一分子焦磷酸;②活化泛素(E1-泛素复合物)转移到E2(泛素结合酶)上,释放出E1,形成高能键E2-泛素复合物;③底物被E3(泛素连接酶)识别并与之结合;④E2-泛素复合物上的泛素转移到E3上,形成高能键复合物,继而底物通过赖氨酸的ε-氨基形成酰胺键与泛素连接,泛素分子逐个相加形成链状结构。第二阶段为蛋白酶体对底物的降......阅读全文

发现干细胞清理蛋白质垃圾的特殊机制

  蛋白质稳态(proteostasis)是指细胞内蛋白质的合成、折叠、修复、降解和运输等过程的平衡状态,保证细胞内蛋白质的数量、构象和功能处于稳定的状态。蛋白质稳态对于维持细胞的正常功能、细胞增殖和生存具有重要作用。蛋白质稳态的维持依赖于多种分子机制,当这些分子机制失衡时,可能导致细胞的功能紊乱、

清华施一公院士Nature子刊发表重要新成果

  来自清华大学生命科学学院的研究人员报告称,他们获得了26S蛋白酶体(proteasome)的原子结构,这一研究成果发布在7月18日的《自然结构与分子生物学》(Nature Structural & Molecular Biology)杂志上。  领导这一研究的是清华大学的施一公(Yigong S

生化与细胞所等揭示一种新的蛋白质部分降解机制

  国际学术期刊Developmental Cell于6月6日在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所赵允研究组、张雷研究组关于Ter94复合物选择K11连接形式泛素化修饰的Ci蛋白被蛋白酶体部分降解的最新研究成果。该工作与加拿大多伦多大学Chi-chung Hui教授合作

清华施一公院士Nature子刊发表重要新成果

  来自清华大学生命科学学院的研究人员报告称,他们获得了26S蛋白酶体(proteasome)的原子结构,这一研究成果发布在7月18日的《自然结构与分子生物学》(Nature Structural & Molecular Biology)杂志上。  领导这一研究的是清华大学的施一公(Yigong S

环鸟苷酸的降解途径

和大多数环化核苷酸一样,环磷酸鸟苷可以被磷酸二酯酶(phosphodiesterases, PDE)水解为5'-磷酸鸟苷。

一文读懂免疫细胞衰老的8大机制

  机体衰老是由身体的大多数细胞、组织或器官的逐渐老化引起的,免疫系统也不例外。免疫系统的失调和恶化,即所谓的“免疫衰老”,使老年人对新病原体感染、自身免疫以及慢性非免疫性疾病(包括心血管和神经退行性疾病、癌症和2型糖尿病)抵抗力减弱。T细胞和B细胞衰老表型免疫细胞衰老机制  随着步入老年,人体对感

科学家揭示叶绿体蛋白质量控制新机制

近日,中国科学院植物研究所研究员林荣呈等揭示了叶绿体蛋白质量控制的新机制,发现CDC48复合体可以通过泛素化蛋白酶体途径介导叶绿体内RbcL和AtpB蛋白的降解。相关研究成果发表于《细胞通讯》。 叶绿体是绿色植物和真核藻类特有的细胞器,是光合作用以及许多其他重要生物学过程发生的重要场所。叶

中加合作研究揭示蛋白质部分降解新机制

  中科院上海生物化学与细胞生物学研究所赵允研究组、张雷研究组在与加拿大多伦多大学教授Chi-chung Hui进行合作研究的过程中,揭示了一种新的蛋白质部分降解机制。相关研究成果日前在线发表于学术期刊《发育细胞》。   据介绍,蛋白质的泛素化降解作为一个重要的调控机制参与了细胞内的

遗传发育所:植物内质网相关蛋白质降解机制综述文章

  植物在整个生活史中面临多种非生物和生物胁迫,一直以来科学家对于植物如何响应环境胁迫并协调生长发育和胁迫响应之间的关系进行着系统而深入的研究。蛋白质泛素化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰,主要通过影响蛋白稳定性、活性、亚细胞定位及蛋白之间的相互作用等在植物生长发育和适应各种环境的过程中发挥重要功能

LYTAC-与靶向蛋白降解技术讲解(一)

近日,溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪,PROTAC 技术也安上了“开关”,到底是怎么回事儿呢?作为 5G 青年的小编又忍不住下手了,借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解  (TPD)  是一种有效性的,高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来,以 PROTAC

磷酸化依赖的泛素降解底物研究获进展

  7月2日,中国科学院上海药物研究所研究员谭敏佳课题组和江苏海洋大学教授刘彬团队合作,在Cell Death & Differentiation上,在线发表了题为Global identification of phospho-dependent SCF substrates reveals a

泛素化降解机制是什么

泛素化降解机制是腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通过磷酸化增加内质网锚定蛋白Insig的活性,进而抑制肝脏脂质合成的功能,揭示了蛋白质翻译后修饰通过泛素化降解途径调节脂肪酸合成的新机制。李于团队发现新型代谢因子CREBZF能够感应胰岛素信号,通过抑制Insig的转录水平,使胰岛素发挥促进肝脏脂质合成的

泛素的性质结构

基本信息泛素(ubiquitin)是一类真核细胞内广泛存在的小分子蛋白质,大小为76个氨基酸残基。泛素间可以通过酶促反应相互连接,进而介导靶蛋白降解。化学反应催化的一系列反应的发生,整个过程被称为泛素化信号通路。在第一步反应中,泛素激活酶(又被称为E1)水解ATP并将一个泛素分子腺苷酸化。接着,泛素

关于突触核蛋白降解异常的介绍

  泛素蛋白酶体系统(UPS)和自嗜溶酶体系统(ALP)是细胞内最重要的两个清除异常折叠或老化的蛋白质的机制[35,36];其中UPS选择性降解胞内短半衰期、胞膜蛋白、异常折叠以及受损的蛋白质,帕金森病的两个家族性基因突变Parkin[37]和UCHL1[38]均为影响UPS的功能导致异常α-突触核

UBE2D2基因的结构特点和主要功能

通过泛素-蛋白酶体系统(ups)调节真核生物中错误折叠、损伤或短命蛋白质的降解。UPS系统的一个组成部分是靶蛋白的泛素化和含Ub蛋白的共价连接形成聚合链,将其标记为26S蛋白酶体介导的降解靶蛋白质泛素化是由一系列酶介导的,这些酶包括E1(泛素激活)、E2(泛素结合)和E3(泛素连接酶)这个基因编码E

复旦大学长江学者Cell子刊发表癌症新文章

  来自复旦大学、美国梅奥临床医学院(Mayo Clinic College of Medicine)等处的研究人员证实,野生型的SPOP E3泛素连接酶负责破坏全长的雄激素受体(Androgen Receptor,AR),由此揭示了SPOP突变在前列腺癌发病和进展中的重要的作用及其分子机制

药界新宠:LYTAC-与靶向蛋白降解技术(一)

近日,溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪,PROTAC 技术也安上了“开关”,到底是怎么回事儿呢?作为 5G 青年的小编又忍不住下手了,借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解  (TPD)  是一种有效性的,高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来,以 PROTAC

上海生科院在生长素作用机制研究中取得进展

  4月25日,《自然·通讯》(Nature Communications)杂志在线发表了中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所薛红卫研究组题为Arabidopsis PROTEASOME REGULATOR1 is required for auxin-mediated suppressi

去泛素化酶(DUB)的5大分类详解

        泛素一蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway)是细胞内一个重要的蛋白质降解调节系统。通过对底物蛋白的多聚泛素化并经蛋白酶体降解,可以影响或调节多种细胞活动,包括:基因转录、细胞周期调节、免疫反应、细胞受体功能及肿瘤生长、炎症过程等。该途径也是一种动

遗传发育所水稻泛素连接酶调控干旱胁迫信号转导获进展

  干旱胁迫严重影响农作物的产量和质量,在当前人口日益增长和粮食缺乏的情况下,对其调控机制进行研究显得极为迫切和重要。泛素介导的蛋白酶体途径是植物体内蛋白质修饰最重要的调控机制之一,其功能涉及植物细胞周期和光周期调控、激素信号转导、新陈代谢调控和DNA修复等多个过程。目前拟南芥中一系列

袁钧瑛院士eLife发表新成果

  现任职于中科院上海有机化学研究所和哈佛医学院的袁钧瑛(Junying Yuan)教授多年从事于细胞凋亡机制的研究,是世界细胞凋亡研究领域的开拓者之一,并且是世界上第一个细胞凋亡基因的发现者。该发现为世界细胞凋亡研究领域奠定了研究基础,引发了世界上众多的实验室从不同的角度开始对细胞凋亡进行系统的研

中国科学家7月参与发表多篇Nature文章

  7月中国学者参与的多项研究在Nature杂志及其重要子刊上发表,其中包括SIRT7细胞功能新机制,26S蛋白酶体原子结构,以及iRhom2作为正调控因子的新功能。  首先北京大学医学部、天津医科大学的研究人员证明了组蛋白H3K122 succinylation被Sirt7去修饰,是响应DNA损伤

遗传发育所在脱落酸受体调控研究中取得进展

  脱落酸(Abscisic acid,ABA)作为主要的植物激素之一,参与植物生长发育、各种生物和非生物胁迫应对过程。在不良环境胁迫下,植物细胞中ABA含量的增多,是植物感受和应对外界环境的信号。因此,通过对ABA信号转导通路分子机理的探索和研究,有望发掘相关功能基因,培育抗旱耐盐等优良性状的作物

概述蛋白酶体的基本特征

  蛋白酶体核心复合物约700,沉降系数为20S,由4个同轴的环组成,每个环由7个亚基组成,形成一种桶状结构.位于桶状结构外侧的两个环称为α环,由7个α亚基组成。桶状结构内侧的两个环为β环, 由7个β亚基组成, 其中β1、β2和β5具有苏氨酸蛋白酶活性位点,具体来说β,具有Caspase样肽酶活性,

蛋白酶体的基本特征

蛋白酶体核心复合物约700,沉降系数为20S,由4个同轴的环组成,每个环由7个亚基组成,形成一种桶状结构.位于桶状结构外侧的两个环称为α环,由7个α亚基组成。桶状结构内侧的两个环为β环, 由7个β亚基组成, 其中β1、β2和β5具有苏氨酸蛋白酶活性位点,具体来说β,具有Caspase样肽酶活性,β2

蛋白酶体的基本特征

蛋白酶体核心复合物约700,沉降系数为20S,由4个同轴的环组成,每个环由7个亚基组成,形成一种桶状结构.位于桶状结构外侧的两个环称为α环,由7个α亚基组成。桶状结构内侧的两个环为β环, 由7个β亚基组成, 其中β1、β2和β5具有苏氨酸蛋白酶活性位点,具体来说β,具有Caspase样肽酶活性,β2

蛋白酶体的基本特征

蛋白酶体核心复合物约700,沉降系数为20S,由4个同轴的环组成,每个环由7个亚基组成,形成一种桶状结构.位于桶状结构外侧的两个环称为α环,由7个α亚基组成。桶状结构内侧的两个环为β环, 由7个β亚基组成, 其中β1、β2和β5具有苏氨酸蛋白酶活性位点,具体来说β,具有Caspase样肽酶活性,β2

蛋白酶体的基本特征的介绍

  蛋白酶体核心复合物约700,沉降系数为20S,由4个同轴的环组成,每个环由7个亚基组成,形成一种桶状结构.位于桶状结构外侧的两个环称为α环,由7个α亚基组成。桶状结构内侧的两个环为β环, 由7个β亚基组成, 其中β1、β2和β5具有苏氨酸蛋白酶活性位点,具体来说β,具有Caspase样肽酶活性,

蛋白酶体的基本特征

蛋白酶体核心复合物约700,沉降系数为20S,由4个同轴的环组成,每个环由7个亚基组成,形成一种桶状结构.位于桶状结构外侧的两个环称为α环,由7个α亚基组成。桶状结构内侧的两个环为β环, 由7个β亚基组成, 其中β1、β2和β5具有苏氨酸蛋白酶活性位点,具体来说β,具有Caspase样肽酶活性,β2

蛋白酶的基本特征

蛋白酶体核心复合物约700,沉降系数为20S,由4个同轴的环组成,每个环由7个亚基组成,形成一种桶状结构.位于桶状结构外侧的两个环称为α环,由7个α亚基组成。桶状结构内侧的两个环为β环, 由7个β亚基组成, 其中β1、β2和β5具有苏氨酸蛋白酶活性位点,具体来说β,具有Caspase样肽酶活性,β2