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无创评估免疫应答,反映肿瘤特异性及其免疫微环境特征

探索针对PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗的疗效预测标志物是近年来的研究重点。机体对肿瘤产生有效免疫应答的核心是肿瘤新抗原的生成-呈递以及被T细胞受体(TCR)识别,其中肿瘤特异性T细胞可识别HLA复合体并介导相应的杀伤功能。由于HLA分型以及肿瘤突变的随机性,肿瘤新抗原存在极高个体化差异,肿瘤特异性T细胞在不同的患者间也有所不同。目前肿瘤特异性T细胞的筛选需要在体外进行自体新抗原刺激以及后续的TCR测序验证,实验耗时较长,难以在临床上作为免疫治疗的用药参考,因此,亟需更为便捷的手段来评估肿瘤特异性T细胞的水平。既往多个研究指出,肿瘤浸润淋巴细胞中的PD-1+CD8+T细胞亚群,是在PD-1/PD -L1抑制剂治疗干预下起到主要活化及杀伤功能的T细胞群体,此部分细胞在免疫检查点的影响下呈耗竭状态,并可在外周血中成功检测到。然而现有技术下,组织标本难以常规获取目标细胞亚群,因此,基于血液的非侵入性方法为肿瘤特异性T细胞的评估......阅读全文

卞修武/董晨合作组发现调控T细胞功能障碍的重要因子

  T细胞在慢性病毒感染,肿瘤环境中会产生功能障碍(T cell dysfunction),丧失清除感染病原以及肿瘤细胞的能力。另一方面,当T细胞在遭遇自身抗原时行使功能也会发生障碍,对自身抗原不应答,以避免自身免疫反应的发生。  T细胞是通过活化发挥效应或者调控功能,而产生功能性障碍变得耐受(to

抗癌疫苗对“冷”肿瘤起效!可从血液中“调遣”T细胞抗癌

  癌症疫苗又取得了重大进展,在缺少免疫细胞浸润的“冷肿瘤”中再下一城。  德国海德堡大学医院的科学家,使用预制的抗原文库中提取的疫苗,以及根据患者肿瘤中突变定制的个性化疫苗,治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者,15名患者的中位总生存期为29.0个月,PFS时间达到14.2个月,患者最长生存期超过38.9

一种新兴的癌症细胞疗法—过继性免疫治疗

  过继性免疫治疗(Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT),是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后向患者回输,从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。过继性免疫细胞治疗主要包括TIL、LAK、CIK、DC、NK、TCR

另辟蹊径!CD4+T细胞谱写肿瘤免疫新篇章!

   2010年以来,肿瘤免疫治疗发展迅速,以免疫检查点抑制剂为主的疗法已被证实可产生显著的抗原特异性免疫反应,决定该疗法成败的关键之一是提高T细胞的初始激活水平。目前治疗靶点的研究主要集中于CD8+T细胞,而CD4+T细胞在肿瘤免疫中扮演的角色逐渐受到重视,但其激活机制尚未得到准确诠释。  近日,

深度完整版:CAR-T的现状和未来

  CAR-T(T细胞嵌合抗原受体)作为一种免疫细胞治疗方案,在全球范围内吸引了包括学者、医生、患者、投资人的大量关注。然而CAR-T具体是什么,它的背后有什么样的故事、目前的研究状况如何,未来又将走向何方呢?  CAR-T带来的新曙光  自古以来,人们不断地与癌症进行斗争。科学家们考古发现的木乃伊

中科院PI接连发表Nature、Nature综述文章

  中科院“百人计划”,国家杰出青年基金获得者许琛琦研究员主要从事淋巴细胞与疾病等领域的研究,今年其研究组在Nature杂志上发文,通过调节T淋巴细胞胆固醇代谢可以提高细胞膜胆固醇水平,从而促进T淋巴细胞对肿瘤的杀伤,由此发展了一种新的肿瘤免疫治疗方法。同时近期许琛琦研究员也受邀在Nature Re

一年25个里程碑!免疫疗法“战胜”癌症,靠的是实力

  近几年,免疫疗法的成功使癌症治疗进入了新的时代。无论是科研界,还是商业界,都丝毫没有掩饰对这一领域的热情。2016年,Cell杂志公布的年度十大最佳论文中,免疫疗法占两席。事实上,这两项成果只是去年癌症免疫疗法重要突破进展中的“冰山一角”。  刚刚过去的2016年,科学家们在Cell、Natur

基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(三)

5. 确定肿瘤细胞的来源揭示肿瘤发生过程中的细胞来源将为开发与改善治疗策略提供非常重要的理论基础。应用GEM模型已经成功阐明了某些不同肿瘤类型的细胞起源。在小细胞肺癌(SCLC)研究中,通过气管内注射细胞特异性的Adeno-Cre病毒载体,使Trp53和Rb1两基因分别在Clara细胞, 神

深入解读免疫疗法的研究现状

  免疫治疗是一种利用机体免疫系统来间接治疗人类疾病的新型生物疗法,近年来,科学家将这种方法广泛用于治疗多种人类疾病之中,比如癌症、阿尔兹海默病、HIV、病原菌感染等。但目前研究人员研究较多的还是癌症免疫疗法,癌症免疫疗法是一种针对人体免疫系统而非直接针对肿瘤的疗法,其已有30多年历史,它治疗的是人

从“肿瘤免疫疗法”发展历程,看“单抗、CAR-T”任重而道远!

  近年来,随着肿瘤免疫调控机制的逐渐清晰和基因改造技术的不断提高,肿瘤免疫治疗领域得到了空前发展。从非特异性免疫刺激剂到肿瘤疫苗,再到针对免疫检查点阻断的单克隆抗体和过继细胞免疫治疗,一项项创新免疫治疗技术为人类抵抗肿瘤提供了更多的武器,也让那些屡战屡败的临床医生和科学家们重拾了信心。尤其是近5年

2018年度巨献:癌症免疫疗法重磅级研究成果

  时至岁末,转眼间2018年就剩下最后的15天时间了,在即将过去的这一年里,科学家们在癌症免疫疗法研究领域取得了多项研究成果,本文中,小编就对2018年的重要研究成果进行梳理解读,分享给大家!  【1】Science:特定肠道共生细菌能够提高癌症免疫疗法的治疗成功率  doi:10.1126/sc

FCM对外周白细胞的免疫荧光分析(五)

2 .艾滋病以及 HLTV—III 感染艾滋病是一种由人类 T 淋巴细胞病毒( HLTV--III )感染而造成的疾病。这种病毒主要侵袭 CD 4 + T 细胞,而导致 CD 4 淋巴细胞减少, CD 4 /CD 8 淋巴细胞比值下降,甚至可低到 0.5 以下。艾滋病多发生在同性恋性行为活跃

研究发现关键基因让抗肿瘤T细胞疗法更强大

  免疫疗法方兴未艾,并在肿瘤治疗中展现出极佳的治疗效果,而抗肿瘤T细胞疗法是免疫疗法的重要代表。  细胞毒性CD8 T细胞可以直接杀死肿瘤细胞,是在临床使用的许多免疫治疗方法中动员的关键武器。然而,肿瘤组织能够创造严酷的微环境,招募免疫调节细胞,并诱导抑制T细胞功能的信号分子的产生,从而阻碍了T细

肿瘤免疫治疗成像技术的研究进展

  1. 肿瘤免疫治疗  肿瘤免疫治疗是指通过免疫系统的被动或主动免疫来控制和杀灭肿瘤的一种治疗方法。与传统医疗手段在物理和化学层面上杀灭肿瘤细胞不同,肿瘤免疫疗法通过增强机体免疫系统功能来控制和杀灭肿瘤,具有不良反应小、特异性强等优点。根据治疗原理的不同,免疫疗法主要可分为非特异性免疫刺激、肿瘤疫

CAR-T和CAR-T疗法基础

免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。随着PD-(L)1等免疫检查点抑制剂应用范围逐渐扩大,CAR-T疗法研究不断出现新的进展,CAR-T疗法作为有别于传统药物的“活药”,不仅对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效,其生产体系和使用场景也有别于普通药物。鉴于当下生物技术的更新速度,预计

肿瘤免疫治疗成像技术的研究进展

1. 肿瘤免疫治疗   肿瘤免疫治疗是指通过免疫系统的被动或主动免疫来控制和杀灭肿瘤的一种治疗方法。与传统医疗手段在物理和化学层面上杀灭肿瘤细胞不同,肿瘤免疫疗法通过增强机体免疫系统功能来控制和杀灭肿瘤,具有不良反应小、特异性强等优点。根据治疗原理的不同,免疫疗法主要可分为非特

流式细胞术在血液学中的应用

  DNA倍体分析及细胞周期分析    在细胞周期内,DNA含量随细胞内时相发生周期性变化,正常情况下,大多数细胞处于休止期(Go), G1期细胞虽有DNA合成,但DNA含量仍为2N,为二倍体细胞,;处于活跃的DNA合成期(S期)的细胞DNA含量为2N-4N;正经历细胞分裂(G2/M期)的细胞

FCM对外周白细胞的免疫荧光分析

外周血是临床检验中的重要标本。FCM分析外周白细胞的主要目的是了解各种白细胞的数目与分群情况。这些数字的变化与临床的某些疾病有一定的关系。近年来,由于多种识别白细胞膜表面抗原的单克隆抗体的发现,以及对这些单克隆抗体的直接或间接荧光标记物的出现,使得利用FCM的荧光组织化学

CAR-T疗法之改善的道路

  近几年CAR-T因其在白血病等液体瘤上的巨大潜力,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一,然而依然存在如免疫抑制微环境、T细胞效力不强及细胞毒性等难题制约着CAR-T功效的发挥。前两期我们已经学习了CAR-T的基本知识,本期,我们就为大家介绍,CAR-T疗法中影响T细胞功能(增殖能力和免疫功能)的一

免疫检查点阻断疗法,原来依赖于这些细胞

  在与病毒或癌症的长期对抗中,精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能,这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中,检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过,这种现象背后的机理仍不清楚。   瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+

树突状细胞具有更多协调肿瘤靶向的能力

了解免疫细胞如何靶向肿瘤对癌症免疫治疗至关重要。一种树突状细胞激活两种T细胞,并协调它们的相互作用,这一发现揭示了免疫系统对肿瘤的反应。有效的抗癌免疫反应的产生是一个多方面,多步骤的过程。Ferris等人在《自然》中撰文。图1揭示了一种称为树突状细胞的免疫细胞比以前认为的具有更多的协调肿瘤靶向能力。

论大部分实体瘤患者CAR-T临床试验为何只有一半

  CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。   如下图所示:2019年发表在

癌症免疫疗法后起之秀——γδ T细胞

  荷兰生物技术初创公司Lava Therapeutics以1.005亿美元的首次公开募股(IPO)在纳斯达克上市,此次IPO的收益将用于推动该公司双特异性抗体管线的开发,这种药物旨在通过招募一种罕见的免疫T细胞——γδ T细胞来治疗癌症。该事件也映射出投资者对基于γδ T细胞的癌症治疗越来越感兴趣

肿瘤免疫细胞治疗: 从梦想走进现实

  2016年03月28日,深圳特区报A13,科普周刊版面介绍了深圳免疫细胞治疗部分龙头企业目前所开展的肿瘤免疫治疗业务,采访了恒瑞源正周向军博士及汉科生物张明杰博士;详见以下报道:  免疫细胞治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四大癌症治疗方法,已被公认为二十一世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有发展前

用泡一杯方便面的时间读懂免疫细胞治疗

  美国生物学家乔治戴利曾经说过,如果20世纪是药物治疗的时代,那么21世纪就是细胞治疗的时代。   细胞治疗是指利用某些具有特定功能的细胞的特性,采用生物工程方法获取和/或通过体外扩增、特殊培养等处理后,使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞、促进组织器官再生和机体康复等治疗功效,从而达到

未来可期-CAR-T细胞疗法的发展及展望(一)

引言:   嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)是近年来发展非常迅速的一种新型细胞免疫治疗技术,CAR-T免疫疗法是通过给T细胞装备能识别特定肿瘤细胞的分子,在识别肿瘤细胞后能引起T细胞的激活和增殖,从而可以有效杀伤肿瘤细胞。2017年,FDA批准两个CAR-T产品上市

免疫学知识提纲(六)

第三篇 免疫器官与免疫细胞中枢免疫器官,由骨髓及胸腺组成,多能造血干细胞在这些部位发育成熟为免疫细胞,即执行生成免疫细胞的功能;外周淋巴器官,由淋巴结、脾脏及扁桃腺组成,成熟免疫细胞在这些部位执行应答功能。单核细胞和淋巴细胞经血液循环及淋巴循环,进出外周淋巴组织及淋巴器官,构成免疫系统的完整网络。&

细胞因子与实体瘤的免疫基因治疗(一)

尽管我们对癌症生物学和癌症治疗的许多方面有了最新的理解, 癌症治疗的成功率为仍然微乎其微。癌症的免疫治疗可能调动人体自身免疫系统根除局部乃至全身的肿瘤,因此长期以来就是令癌症研究者兴奋的领域。自细胞因子被初次发现以来,基于细胞因子的肿瘤免疫治疗研究一直深入广泛的开展,因为它是相对容易纯化的注射型

2014美国癌症年会:聚焦肿瘤免疫治疗

  肿瘤免疫治疗是通过激活体内的免疫细胞,特意性地清除癌变的细胞。这种治疗方法具有特异性强,作用期长和副作用小等优点,一直以来被认为是治愈肿瘤的终极手段。然而,直到最近几年,这个梦想才开始被实现,科学杂志把肿瘤免疫治疗列为2013年的重大科学突破。于此相呼应,2014美国癌症年会的主题是:利用肿瘤基

促进细胞毒性T细胞识别并破坏癌细胞

  通过利用机体自身的免疫细胞来开发的特定抗癌疗法如今已经发生了革命性的变化,诸如此类免疫疗法能够让恶性阶段血液癌症或实体瘤患者产生持久的抗癌反应,但并不是每个人都会产生反应,对于很多种癌症而言,肿瘤中细胞毒性T细胞(杀灭癌细胞的免疫细胞)的存在往往与个体的抗癌反应和生存直接相关,但却并不能预测患者