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磷酸化依赖的泛素降解底物研究获进展

7月2日,中国科学院上海药物研究所研究员谭敏佳课题组和江苏海洋大学教授刘彬团队合作,在Cell Death & Differentiation上,在线发表了题为Global identification of phospho-dependent SCF substrates reveals a FBXO22 phosphodegron and an ERK-FBXO22-BAG3 axis in tumorigenesis的研究论文。 泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是细胞内调控蛋白质降解和维持细胞蛋白质稳态的主要途径,其中,SKP1-CUL1-F-box(SCF)泛素E3连接酶复合物属于最大的Cullin-RING泛素E3连接酶家族成员,其介导细胞周期运转、DNA损伤修复、肿瘤发生发展等一些关键生理病理过程。通常而言,SCF通过识别底物蛋白上被磷酸化修饰后的特......阅读全文

Cell子刊:探寻泛素的秘密

  从帕金森症到糖尿病,泛素是治疗多种疾病的关键。1975年,人们在真核生物中发现了泛素,但当时他们并没有意识到该蛋白的重要性。近年来的研究表明,泛素具有多种不同的形态,在细胞的基础程序中具有重要作用,包括控制细胞生物钟、清理有害物质等等。   为了挖掘泛素治疗疾病的潜力,科学家们开始解析泛素的不

最新合作研究阐述泛素链结合的协同效应模式

  近日,美国PLoS ONE杂志发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所胡红雨课题组的研究论文。该论文阐述了III型脊髓小脑共济失调症相关蛋白ataxin-3(AT3)中的串联泛素结合模体(ubiquitin-interaction motif,UIM)的构象变化和UIM与泛素链结

中国科大等实现基于蛋白质化学全合成的双泛素蛋白制备

  近日,中国科学技术大学生命科学学院、合肥微尺度物质科学国家实验室教授田长麟和清华大学教授刘磊合作,基于蛋白质化学全合成方法制备了不同类型的双泛素蛋白,在特定位点引入光活化交联基团,并成功鉴定高选择性双泛素结合蛋白。相关研究成果以Chemical synthesis of diubiquitin-

蛋白翻译后修饰的基金申请解析与研究注意点(二)

由此可见,泛素化相关基金无论是申请项目数还是金额数均在向磷酸化逼近,甚至从重点项目数看,18年泛素化的项目数已然超过了磷酸化。进一步统计表明,泛素化研究资助项目在医学部中一共98项,总资助金额高达4700万元。由此可见,泛素化的相关研究正是科研界的“当红小生”,基金申请的一大热点。图2.国自然基金项

如何从细胞和组织提取物中有效分离和富集K48-多聚泛素

泛素(Ubiquitin,Ub)对蛋白质的翻译后修饰,对它们的区室化,降解和功能产生了深远的影响。单个Ub与靶蛋白的结合被称为单泛素化,另外的Ub部分可以与该初始Ub缀合,形成多聚泛素(polyUb)链。这些polyUb链通过Ub的C末端与靶蛋白的赖氨酸之间形成异肽键而连接。PolyUb链本身通过各

PNAS:PTPA / PP2A复合物可作为UBE3A相关疾病治疗干预靶点

  基因UBE3A编码E3泛素连接酶UBE3A,其将多聚泛蛋白链与其底物中的特定赖氨酸残基结合,调节这些蛋白质的表达和功能。UBE3A母系遗传等位基因的缺失或功能丧失突变导致Angelman综合征(AS),一种以严重发育迟缓,智力残疾,运动功能障碍和癫痫发作为特征的神经发育障碍。另一方面,UBE3A

NIBS邵峰再发PNAS文章

  来自北京生命科学研究所,中国农业大学的研究人员发表了题为“Structural mechanism of ubiquitin and NEDD8 deamidation catalyzed by bacterial effectors that induce macrophage-speci

湖北理工发表Nature子刊文章:去泛素化酶的重要新作用

  研究团队通过多种蛋白质组学手段,系统性挖掘了USP14的底物靶蛋白,阐明了USP14在非酒精性脂肪肝(NAFLD)中的作用机制。  蛋白质翻译后修饰(Post-Translational Modification, PTM)在生命体基因表达、信号通路转导以及细胞分裂等基本进程中均具有十分重要的作

湖北理工学院发表Nature文章:去泛素化酶的重要新作用

  蛋白质翻译后修饰(Post-Translational Modification, PTM)在生命体基因表达、信号通路转导以及细胞分裂等基本进程中均具有十分重要的作用。蛋白质泛素化(ubiquitination)作为一种常见的蛋白质翻译后修饰,是一个可逆的过程。蛋白质的泛素化修饰过程是通过多酶级

山东大学Cancer Res发表癌症研究新发现

  来自山东大学医学院、美国劳伦斯伯克利国家实验室的研究人员,证实CUL4A通过调控ZEB1表达诱导了上皮-间质转化(EMT),促进了癌症转移。这一研究发现发表在12月4日的《癌症研究》(Cancer research)杂志上。   论文的通讯作者是山东大学医学院魏光伟(Guangwei

Klhl22敲除小鼠揭示调控PD-1蛋白水平稳态的新机制

目前在肿瘤免疫疗法中,阻断免疫检查点是最有前景的疗法之一。其中,PD-1/PD-L1检查点是最广为研究的领域之一。程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)表达于活化T细胞表面,并能传导免疫信号抑制T细胞的增殖、生存和效应功能,影响T细胞的抗

贺福初院士Nature子刊揭示癌症新机制

  来自军事医学科学院放射与辐射医学研究所、大连医科大学等机构的研究人员在新研究中证实,泛素连接酶Smurf1是影响结直肠癌发生发展的一个重要因子,类泛素修饰蛋白Nedd8对癌症的形成过程中Smurf1的活化起至关重要的作用。相关研究发表在5月13日的《自然通讯》(Nature Communicat

动物所有关泛素链形成机制研究取得新进展

  蛋白质泛素化修饰有着重要的生物学功能。在泛素化修饰过程中,泛素相互之间可以连接在一起形成泛素链。在泛素上有7个赖氨酸残基,所有这7个赖氨酸都可以被用来合成泛素链,而且不同连接方式的泛素链具有不同的功能。其中,Lys48连接的泛素链是研究最为充分的连接方式之一,其主要介导蛋白质的降解,但是哺乳动物

人类罕见病中公认最痛苦的疾病之一 “蝴蝶宝贝”的新希望

  他们有个美丽的名字:“蝴蝶宝贝”,但美丽的背后是常人难以想像的病痛,因为他们所患的是人类罕见病中公认最痛苦的疾病之一:遗传性大疱性表皮松解症,皮肤像蝴蝶翅膀一样脆弱,而且目前没有安全有效的根治方法。  清华大学药学院和医学院传染病中心谭旭课题组与北京大学第一医院杨勇、林志淼课题组合作发现的是该疾

科学家发现ATXN3L通过稳定KLF5促进乳腺癌细胞增殖

  转录因子KLF5已知经历各种翻译后修饰,如磷酸化、乙酰化、泛素化、类泛素化。泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway,UPP)是蛋白质功能重要的调节者,泛素化和去泛素化修饰所导致的蛋白降解的动态平衡在KLF5蛋白水平的精细调节中具有重要地位。大多数重要的转录因子

昆明动物所发现癌细胞抗药新机制

  癌症治疗目前最大的挑战之一是肿瘤细胞具有原发的耐药性以及治疗后逐渐产生抗药性。顺铂是目前广泛用于临床治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等实体瘤的化疗药物,它通过造成DNA损伤诱导细胞凋亡杀死癌细胞。但是癌细胞抗药的分子机制还不是很清楚。   泛素化是一种蛋白质的翻译后修饰,参与调控多种

Science深度:癌症靶向治疗新思路“降解垃圾蛋白”

  在目前的癌症靶向药物里,占主导地位的是针对致癌蛋白的小分子或单抗抑制剂。不过,随着时间的推移,许多癌细胞会对这类药物产生抗药性,比如说产生新的突变,或者激活其它致癌蛋白。过去15年来,一些研究人员在寻找其它的抗癌途径时,将目标瞄准了细胞内的“清洁工”——泛素-蛋白酶体系统。泛素-蛋白酶体系统负责

武汉物数所在泛素动态结构研究方面获进展

  中国科学院武汉物理与数学研究所研究员唐淳带领的生物大分子动态学研究团队,于6月13日在《美国科学院院刊》(PNAS)在线发表题为Ubiquitin S65 phosphorylation engenders a pH-sensitive conformational switch 的研究论文。他

上海药物所等发现去泛素化酶USP21调控Nanog转录因子机制

  Nanog是胚胎干细胞全能性维持和重编程过程中至关重要的核心转录因子。最近的研究提示泛素化修饰系统在干细胞干性维持和分化中有重要作用。Nanog的稳定性的维持同时受泛素化和去泛素化的调控,如泛素连接酶FBXW8可以促进Nanog的泛素化降解进而诱导细胞分化。然而,Nanog的去泛素化酶及其调控机

上海生科院揭示泛素化信号调节细胞选择性自噬分子机制

  7月15日,国际学术期刊Cancer Cell 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所胡荣贵研究组的最新研究成果Ubiquitylation of Autophagy Receptor Optineurin by HACE1 Activates Selective Au

有证据了!更“经济”的蛋白修饰机制

  费力不讨好的事情,哪个“人”也不会干。  可是,人的细胞里却在天天上演出大力办小事的戏码,这种不符合常理的现象让生物学家百思不得其解。  3月26日,《自然-结构与分子生物学》在线发表了中国农业科学院哈尔滨兽医研究所基础免疫创新团队贾洪林课题组同日本东京大学教授Noboru Mizushima,

《细胞》子刊11篇文章重磅回顾,这些年兴起的大牛技术

  还记得CRISPR-Cas9基因组编辑技术,cryo-EM,甚至高通量测序技术未出现之前,我们是怎样进行研究的吗?其实大家不用回忆太久,因为这不是很久以前的事。在过去几年间,生物学研究技术进步步伐快的让人难以置信。  Cell出版社旗下Molecular Cell杂志推出了技术特刊,介绍了新技术

“无名英雄”癫狂模式启动摧毁你的皮肤屏障—KLHL24基因突变

  生活中总能听到平民英雄的传说,其实在生物体内,也有着众多无名英雄为了维护我们身体的健康无时无刻不在默默无闻的工作着。KLHL24就是其中之一。   导语   常态下,生为泛素连接酶的KLHL24,一面引领着猎物-KRT14一步不回头地迈向深渊(蛋白酶体),一面又为维护人类的皮肤屏障不惜自行了

“无名英雄”癫狂模式启动摧毁你的皮肤屏障—KLHL24基因突变

  生活中总能听到平民英雄的传说,其实在生物体内,也有着众多无名英雄为了维护我们身体的健康无时无刻不在默默无闻的工作着。KLHL24就是其中之一。   导语   常态下,生为泛素连接酶的KLHL24,一面引领着猎物-KRT14一步不回头地迈向深渊(蛋白酶体),一面又为维护人类的皮肤屏障不惜自行了

物理所SM1组基于单分子力谱技术解析泛素修饰对基因调控

  人类基因组包含大约31.6亿个DNA碱基对,线性DNA分子作为庞大遗传信息的载体一般都比较长(人类一条染色体的DNA长度约为2米),生命通过组蛋白将DNA分子有序组织压缩形成微米级别的染色质存储到细胞核中。核小体是染色质的结构和功能的最基本单元,其中DNA缠绕在组蛋白巴聚体周围约两圈,完成对DN

单分子力谱定量解析泛素修饰对基因调控研究的新进展

  人类基因组包含大约31.6亿个DNA碱基对,线性DNA分子作为庞大遗传信息的载体一般都比较长(人类一条染色体的DNA长度约为2米),生命通过组蛋白将DNA分子有序组织压缩形成微米级别的染色质存储到细胞核中。核小体是染色质的结构和功能的最基本单元,其中DNA缠绕在组蛋白巴聚体周围约两圈,完成对DN

6月20日Nature 杂志生物学精选

  始祖鸟在进化史上的地位得以恢复   A Jurassic avialan dinosaur from China resolves the early phylogenetic history of birds   过去二十年在中国有关长羽毛兽脚类恐龙的发现,使我们对鸟类演化及飞行起源的

一文速览丨2019年曹雪涛团队在Science,PNAS发表成果盘点

  2019年,曹雪涛团队在Science,Nature Immunology,PNAS 等杂志上发表了13篇重要研究成果,在免疫学领域取得重大进展,iNature系统盘点一下曹雪涛团队的研究成果:  【1】干扰素-γ(IFN-γ)对于细胞内细菌固有的免疫反应至关重要。 非编码RNA和RNA结合蛋白

上海生科院揭示Smurf1调节经典Wnt信号通路的分子机制

  国际学术期刊Journal of Biological Chemistry 杂志近日在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所李林研究组的研究论文Smurf1-mediated Axin ubiquitination requires Smurf1 C2 domai

上海有机所揭示细胞选择性自噬降解入侵病原体的机制

  细胞自噬是一种在真核细胞中高度受调控的、溶酶体依赖性的重要细胞代谢过程,主要参与降解细胞内的蛋白聚集体、衰老损伤的细胞器以及侵入细胞的病原体等过程。通过细胞自噬不仅可以为细胞提供养分来应对饥饿等压力,而且也可以通过降解体内受损的细胞器和毒性的生物大分子等来保护细胞免受损伤。因此细胞自噬在维持生物