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ras基因突变致癌的机制

ras基因激活构成癌基因,其表达产物Ras蛋白发生构型改变,功能也随之改变,与GDP的结合能力减弱,和GTP结合后不需外界生长信号的刺激便自身活化.此时Ras蛋白内在的GTP酶活性降低,或影响了GTP的活性,使Ras蛋白和GTP解离减少,失去了GTP与GDP的有节制的调节,活化状态的Ras蛋白持续地激活PLC产生第二信使,造成细胞不可控制地增殖,恶变.同时细胞凋亡减少,细胞间接触抑制增强也加速了这一过程.......阅读全文

ras基因突变致癌的机制

ras基因激活构成癌基因,其表达产物Ras蛋白发生构型改变,功能也随之改变,与GDP的结合能力减弱,和GTP结合后不需外界生长信号的刺激便自身活化.此时Ras蛋白内在的GTP酶活性降低,或影响了GTP的活性,使Ras蛋白和GTP解离减少,失去了GTP与GDP的有节制的调节,活化状态的Ras蛋白持续地

关于ras基因突变致癌的机制介绍

  ras基因激活构成癌基因,其表达产物Ras蛋白发生构型改变,功能也随之改变,与GDP的结合能力减弱,和GTP结合后不需外界生长信号的刺激便自身活化.此时Ras蛋白内在的GTP酶活性降低,或影响了GTP的活性,使Ras蛋白和GTP解离减少,失去了GTP与GDP的有节制的调节,活化状态的Ras蛋白持

Cell:这个小分子或攻克RAS无成药性难题!

  RAS基因是一个“臭名昭著”的致癌基因,在超过30%的肿瘤中,这个基因都会产生突变。但自从1982年发现它以来,三十多年过去了,一直没有药物能够成功攻克这个难题。RAS也成为了所谓“无成药性”(Undruggable)靶点。  这一情况有望在近期得到解决。在上周发表在著名科学期刊《Cell》上的

RTK-Ras信号通路的功能和作用机制

RTK-Ras信号通路是这类受体所介导的重要信号通路,具有广泛的功能,包括调解细胞的增值与分化,促进细胞存活,以及细胞代谢过程中的调节与校正作用。RTK-Ras信号通路的基本模式是:配体→RTK→接头蛋白→GRF→Ras→Raf(MAPKKK)→MAPKK→MAPK→进入细胞核→其他激酶或基因调控蛋

《Cell》探讨饮食致癌机制

  大肠癌一直与富含碳水化合物的饮食联系在一起,但人们对于其潜在机制却并不清楚。发表在7月17日《细胞》(Cell)杂志上的一项研究表明,在因遗传因素易患大肠癌的小鼠中微生物代谢了饮食中的碳水化合物,引起了肠道细胞增殖形成肿瘤。采用抗生素治疗或是低碳水化合物饮食显著减少了这些小鼠体内的肿瘤,表明这些

癌症最常见突变居然是以二聚体出现 《Cell》引科学家争论

  RAS基因突变是癌症最常见的遗传致病因素之一,特别是在像胰腺癌和肺癌等侵袭性癌症中,RAS基因突变驱动的是最致命的一类,然而经过数十年的努力,科学家们依然没有发现靶向RAS的药物。  这是为什么呢?近期来自德州大学西南医学中心Simmons癌症研究中心的研究人员发现原来RAS分子是成对出现,形成

Nature:RAS蛋白研究复兴,开辟癌症治疗新战场

  当Stephen Fesik离开制药行业并筹建理论药物发现实验室时,他草拟了一份“通缉单”:上面列着迄今为止科学上已知的5种最重要的致癌蛋白。这些蛋白可以促进肿瘤生长,但是对于药物研发人员来说:它们却因为太光滑、太懒惰或是太烦琐,而难以与药物结合或被抑制。  Fesik添加到他名单中的

癌基因蛋白Ras变构动力学机制揭示

   记者从中国科学技术大学获悉,该校龙冬教授课题组运用液体核磁共振波谱方法,在癌基因蛋白Ras活性态变构动力学研究领域取得重要新进展,相关成果日前发表在学术期刊《德国应用化学》上。  作为细胞内关键的信号转导分子,Ras蛋白的活性改变与人类恶性肿瘤的发生密切相关,也因此成为抗癌药物研制的重要靶标。

RAS蛋白研究复兴开辟癌症治疗新战场

  经过30年的追寻,科学家试图发明可以治疗致命致癌蛋白家族——Ras蛋白——的药物研究失败了。现在,他们希望通过另外一种全新的方法实现这一目标。  当Stephen Fesik离开制药行业并筹建理论药物发现实验室时,他草拟了一份“通缉单”:上面列着迄今为止科学上已知的5种最重要的致癌蛋白。这些蛋白

我国学者在驱动肿瘤发生和转移的表观遗传机制新进展

图 HRAS m6A修饰调控肿瘤细胞命运  在国家自然科学基金项目(82203348、82103230、82025029、82150114)等资助下,东南大学高山教授课题组在驱动肿瘤发生和转移的表观遗传机制研究方面取得进展。研究成果以“N6-甲基腺苷对HRAS的表观转录调控驱动肿瘤进展(Epitra

著名致癌基因EGFR的作用机制

  最近,美国加州大学圣迭戈分校超级计算机研究中心(SDSC)和Moores癌症中心的研究人员,首次描述了一个著名的“抗性”基因(称为表皮生长因子受体,EGFR)突变引起肿瘤发展的分子机制。  虽然我们知道这些突变已经很长一段时间了,但是“为什么它们会导致癌症或使某些药物无效?”,我们还没有找到答案

ras基因的特点

ras基因首先在Harvery鼠肉瘤病毒(Ha-MSV)和Kirsten鼠肉瘤病毒(Ki-MSV)的子代基因中被发现,在这种子代病毒中发现含有来源于宿主细胞的基因组的新基因序列,此后人们将这种宿主细胞基因称为ras基因。KRAS基因突变与肺癌、胰脏癌和大肠癌的发生有着密切的关系,52﹪的肺腺癌病人有

新洞察!野生型RRAS2过表达发生慢性淋巴细胞白血病

  慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方世界最常见且仍无法治愈的白血病。人们普遍认为,癌症是一种进化过程的结果,这种进化过程是由获得驱动突变所塑造的,这些突变赋予了携带它们的细胞选择性的生长优势。  明显的例子是经典RAS基因(一种致癌基因)的错义突变,它是大约13%的人类癌症发生的基础。尽管许多抑癌

揭秘致癌蛋白作用新机制

PTB蛋白(多聚嘧啶串结合)是一种在癌中起重要作用的蛋白,在癌细胞中高表达。家研究证明,PTB蛋白可以通过结合特定的RNA序列,而抑制靶的可变剪接,从而控制靶基因产生的种类。这一结论已被写进许多教科书里了。 然而,武汉大学生命科学学院教授张翼和付向东联合指导的研究组发现,PTB蛋白不仅能直接抑制

《Cell》揭示EGFR致癌新机制

  来自德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现,一种正常情况下提供细胞分裂信号的蛋白质,当其过度活跃时会破坏身体的正常细胞再循环过程(cellular recycling),促进癌症的生长及化疗耐药。这项研究发表在9月12日的《细胞》(Cell)杂志上。   表皮生长因子受体(EGFR)在许多

科学家开发出能有效治疗多种癌症的新型组合性疗法

  近日,来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心的研究人员通过研究开发出了一种新型疗法,这种疗法能够有效治疗因RAS基因突变诱发的疗法耐药性癌症,RAS基因突变在很多癌症中都存在;研究者表示,这项临床前研究结合了能够将靶向作用PARP及MEK(丝裂原活化蛋白激酶)的抑制剂疗法。相关研究刊登于国际杂志

Ras Signaling Pathway

Ras activates many signaling cascades. Here we illustrate some of the well-characterized cascades in a generic compilation of effector molecules. The

PNAS:癌症发展的刹车蛋白

  邓迪大学科学家开展的一项研究中,研究人员发现一种抑癌基因的重要作用,可以帮助科学家更好地理解该抑癌基因是如何对抗致癌基因突变(致癌基因推动癌症发展)的影响。这项研究发表在PNAS杂志上,揭示了酶——双特异性磷酸酶5(DUSP5)如何通过'关闭'另一种酶ERK(参与推动细胞增殖)抑制肿瘤的形成和生

《细胞》子刊:癌基因RAS使癌细胞躲过T细胞的途径得证

  癌细胞绝对是一个「功守道」大师,尤其是携带了RAS基因突变的。   越来越多的研究证明,RAS基因激活突变是癌症形成早期的启动因素(1)。今年9月份发表的一篇文章也证明,RAS基因变异是烟民发生肺癌的第一步(2)。   就目前的研究来看,一旦RAS基因发生激活突变,它会激活下游信号通路,促进

PNAS:科学家发现新的致癌机制

  最近,美国印第安那大学(IU)的一项研究,确定了一种遗传机制,可能引发某些致癌的基因突变。这项研究结果发表在今天的《PNAS》杂志,发现APOBEC3G酶——当良性肿瘤细胞转化为扩散性恶性肿瘤时某些突变的触发因子,在DNA复制过程中似乎通过使一些基因突变而产生这些有害的变化。  这项研究是在大肠

新药安卓健为Kras突变恶性肿瘤推荐治疗方案

  Kras突变的恶性肿瘤尚无公开的针对性治疗方案。作为Ras/Raf/MEK/ERK细胞信号传导通路上游基因,Ras(包括Kras、Nras、Hras)基因抑制剂的成功开发极大程度上促进了对Kras突变恶性肿瘤的治疗研究。   研究表明,所有真核细胞中均存在Ras/Raf/MEK/ERK这一细胞

Nature:经典癌信号通路新发现

  Ras蛋白在细胞生长调控方面扮演了重要的角色,这种蛋白之所以备受瞩目,主要就是因为在超过30%的癌症中,都发现这种蛋白编码基因的突变,因此Ras基因被称为人类最普遍的致癌基因,Ras蛋白及其相关的信号通路也就成为了癌症研究人员的重点之一。   近期来自北卡罗莱纳大学Lineberger综合癌症

ras基因的临床应用

1 诊断ras癌基因和P21在许多癌前病变中都有表达.Ochi等发现1例胰液中K2ras突变阳性而细胞学及影像学检查均阴性的病例,随诊18个月后才发现恶性细胞及影像学的变化.提示ras基因突变早于病理检出及临床表现的出现.提示可用检测ras癌基因或P21的方法对癌变倾向提供较早信息.Kimura等检

ras基因的基因结构

ras基因在进化中相当保守,广泛存在于各种真核生物如哺乳类,果蝇,真菌,线虫及酵母中,提示它有重要的生理功能.哺乳动物的ras基因家族有三个成员,分别是H-ras,K-ras,N-ras,其中K-ras的第四个外显子有A,B两种变异体.各种ras基因具有相似的结构,均由四个外显子组成,分布于全长约3

Ras蛋白的结构特点

Ras蛋白为膜结合型的GTP/GDP结合蛋白,相对分子质量为2.1万,定位于细胞膜内侧.它由188或189个氨基酸组成,它的第一个结构域为含有85个氨基酸残基的高度保守序列,接下来含有80个氨基酸残基的结构域中,Ras蛋白结构轻微不同,除了K2Ras末端25个氨基酸由于不同的外显子而分为A型和B型外

ras基因激活的方式

作为原癌基因的ras基因被激活以后就变成有致癌活性的癌基因.ras基因激活的方式有3种:基因点突变,基因大量表达,基因插入及转位.其中ras基因被激活最常见的方式就是点突变,多发生在N端第12,13和61密码子,其中又以第12密码子突变最常见,而且多为GGT突变成GTT.不同突变位点对P21的活化机

Ras蛋白的结构特点

Ras是大鼠肉瘤(rat sarcoma,Ras)的英文缩写。Ras蛋白是原癌基因 c—ras的表达产物,相对分子质量为21kDa。

Ras蛋白的活性介绍

Ras蛋白的活性状态对细胞的生长、分化、细胞骨架、蛋白质运输和分泌等都具有影响,其活性则是通过与GTP或GDP的结合进行调节。

Ras蛋白的功能介绍

Ras(P21)蛋白位于细胞膜内侧,它在传递细胞生长分化信号方面起重要作用.它属于三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白(一种细胞信息传递的耦联因子),通过GTP与二磷酸鸟苷(GDP)的相互转化来调节信息的传递.P21与GTP和GDP有很强的亲和性,而且有较弱的GTP酶活性.正常情况下P21和GDP结合处于失

Ras蛋白的物质介绍

Ras蛋白是小型GTP结合蛋白大家族中的一员,是由190个氨基酸残基组成的小型GTP结合蛋白,具有GTP水解酶活性,分布于质膜胞质一侧。通常将“小型GTP结合蛋白”称为“单体GTP水解酶”,以区别于结构是三聚体的G蛋白。Ras蛋白的结构类似于G蛋白的α亚基,起到分子开关的功能。Ras蛋白的构象在两个