ctDNA检测在CRC患者术后复发预测的应用

　　近日，2019年欧洲肿瘤医学学会年会（ESMO）在西班牙巴塞罗那召开。会上，来自法国的研究团队报告称，液体活检在结直肠癌（CRC）患者术后复发预测方面有重要作用，ctDNA或可作为CRC的独立预后指标，并在指导患者个性化治疗方面具有应用潜力。

　　液体活检作为一种非侵入性手段在恶性肿瘤中进行早期筛查、诊断、治疗与检测中都表现出巨大的潜力。近期研究显示，ctDNA或可作为术后II期和III期结直肠癌患者的主要预后因素，可用于预测结直肠癌的术后复发。但关于ctDNA对CRC辅助化疗强度或持续时间的预测价值尚不清楚。

　　对此，来自法国乔治•蓬皮杜欧洲医院的研究团队开展了一项名为IDEA-FRANCE的临床试验，通过分析CRC患者的血浆ctDNA，评估了其对治疗持续时间（3或6个月）的预后价值和预测价值，并对年龄、性别、MSI、治疗方法等多因素进行了综合分析。

　　试验中，ctDNA检测是通过数字液滴PCR检测2种甲基化标志物（WIF1和NPY）实现。其中，参加IDEA-FRANCE III期试验的805例CRC患者，在接受辅助化疗之前进行了III期CRC液体活检。结果显示，109例（13.5%）患者的血液中存在ctDNA，696例患者为ctDNA阴性。在ctDNA阳性患者中，2年无病生存率（DFS）为64%，而ctDNA阴性者为82%。

图：基于ctDNA的无病生存状态

　　IDEA-FRANCE研究还显示，在ctDNA阳性和阴性患者中，6个月的辅助化疗均优于3个月。令人意外的是，ctDNA阳性患者辅助化疗6个月与ctDNA阴性辅助化疗3个月的预后效果相似（如图）。在所有研究组中，仅接受3个月辅助化疗的ctDNA阳性患者的预后最差。

　　该研究主要作者、法国乔治•蓬皮杜欧洲医院Julien Taieb教授表示：“在这项大型前瞻性临床试验中，我们证实了ctDNA有可能作为结直肠癌的一个独立预后指标。在接受标准辅助化疗后2年中，10名ctDNA阳性患者中约有6名保持无疾病进展状态，在10名ctDNA阴性个体中有8名保持这一状态。”

图：Julien Taieb教授

　　虽然ctDNA检测可用于预测哪些患者应该避免化疗或者接受化疗，但无法预测哪些患者应该接受3个月还是6个月的辅助化疗。Taieb表示：“目前，对于ctDNA阳性患者的最佳治疗类型和持续时间仍存在争议。但我们现在知道ctDNA是主要的预后因素，有助于临床患者分层，推动结直肠癌临床试验的进行。”

　　尽管进行了初步的最佳治疗，但仍有30％~50％的CRC患者会发生局部复发。研究团队还报告了第二项研究成果，分析了ctDNA是否可用于检测微小残留病灶并确定有复发风险的患者。结果显示，在放射扫描发现可见复发之前，患者术后血浆ctDNA预测转移性复发的中位时间为10个月。因此，血浆ctDNA检测可为CRC局部复发患者提供精准治疗的机会。

　　意大利都灵大学的Alberto Bardelli教授在评论该研究成果时表示：“早期CRC患者接受手术后，人们仍然怀疑这种疾病是否已被彻底根除，因此患者通常会进行辅助化疗。但IDEA-FRANCE的临床研究结果显示，我们现在或许可以利用血液检测来说明病灶是否已被清除。”

　　该研究再次证明，液体活检或可用于指导结直肠癌个性化治疗，预测术后复发风险。此外，液体活检或可在确定哪些患者可以避免术后化疗，哪些患者应该接受化疗的临床决策中起到重要指导作用。总之，该研究所取得的成果将为结直肠癌临床精准治疗提供重要的理论指导与参考价值。

　　参考资料

　　Liquid Biopsy has Prognostic Role in Colorectal Cancer and Potential for Guiding Therapy [ESMO 2019 Press Release]