2013第三届中国仿制药峰会在沪召开

　　2013年3月28日，由CPhl Conferences主办的第三届中国仿制药峰会在上海世纪皇冠假日酒店举行。本届盛会邀请了120位来自政府机构、仿制药企业、原研药企业的决策者共聚于此，深入探讨仿制药从药的出发、应用、注册到生产的核心环节中遇到的困惑和难度，从仿制药的审评制度更新、工艺质量创新以及“引进来和走出去”药研合作从三大板块进行深入探讨，为国内外从事仿制药领域的专业人士提供交流与展示的平台，促进仿制药产业链的升级发展与交流合作。

第三届中国仿制药峰会现场

　　首先是UBM主办方负责会议策划的王之怡女士致欢迎词：“UBM会议团队致力于通过本次峰会为您提供与同行交流经验、再续或重建合作关系、表达行业观点的机会。我们相信，在仿制药行业，仿制药中国峰会2013必将有助于您进一步规划2013年的技术和战略发展。仿制药产业‘十二五’发展规划明确提出将全面提高仿制药质量的规划下，中国仿制药市场从‘抢仿’到‘创新’，优胜劣汰的市场标准必将主导国内巨大的仿制药市场。近几年，国外上市新药不断减少，世界原料药产业慢慢向发展中国家转移，今后几年将是国际药品ZL到期的高峰时期，中国等发展中国家将成为仿制药产业发展重点转移目的地，面对这种形势，仿制药成未来我国制药产业踏板，企业完全可以‘仿中有制’，在‘国际竞争国内化，国内竞争国际化’的中国仿制药市场上、在工艺创新上大有作为。”

UBM主办方 王之怡女士

　　本届中国仿制药盛会得到了安捷伦科技、沃特世公司、南京药石、华禧联合科技、方达医药技术、德泊亭工程设计的赞助支持。

上海食品药品检验所 谢沐风老师

　　来自上海食品药品检验所的谢沐风老师介绍了《仿制药“一致性评价的标准”最新解读与应对要点》。主要阐述了溶出度和生物利用度的相关性、并探讨了仿制药研发的瓶颈以及现今仿制药研发的思路，呼吁业内对体外溶出度的重视。

　　目前国内用药现状

　　1、某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远、价格也相差悬殊；2、为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后也会有不同疗效；3、大量低水平的仿制药存在，恶性、低价竞争！国产制剂（包括固体制剂）出路何在？4、液体制剂的滥用。

　　溶出度

　　国内已上市仿制药中安全、无效的不在少数，尤其是难溶性速释制剂和缓控释制剂，因此疗效才是硬道理，即生物利用度。

　　溶出度/释放度是指：在多pH值溶出介质中溶出曲线的测定，绝非一个介质、一个时间点、一个限度的测定！该测定已成为“剖析”和“肢解”原研固体制剂内在品质一种擘肌分理、抽丝剥茧的重要手段；成为固体制剂内在品质呈现于外在的一种“表象”、“映射”与“载体”。因此只有溶出度/释放度才是“固体制剂内在品质的灵魂与核心所在”！而溶出度的核心理念则是多条溶出曲线的测定，它也是口服固体制剂的“指纹图谱”。多条溶出曲线可用于评价不同来源同一制剂内在品质差距，从而为彼此间临床疗效差距提供佐证，国家评价性抽验就采用了该理念。还可用于固体制剂药物研发与质量评价、生物等效性试验的前期预测、各类变更的评价及与口服固体制剂内在品质相关的所有环节。

　　仿制药研发的“瓶颈”

　　从专业角度看：疗效的优劣即药物在体内吸收的多寡，是与生物利用度紧密相关的。优质药品可在任何体内环境下（即pH值得宽范围内）都有一定的崩解、溶出，即对任何的人群均有较高的生物利用度。而劣质药品可能只在一种体内环境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境下可能崩解、溶出就会很差，生物利用度也就很低。因此溶出度与生物利用度也有着很大的相关性。

　　仿制药研发的必由之路：“殊途同归”。

　　仿制药研发的“瓶颈”即工艺放大，可具体到：1、首先测定原研品的都条溶出曲线；2、仿制药研发进程：小试→中试→放大。以上每一步骤样品的多条曲线均应与原研品一致，直至放大生产到一定规模、连续三批，即宣告“仿制成功”！

　　现今仿制药研发思路

　　秉承国家药审中心提出的“仿产品而不是仿标准”，现今研发仿制药正确思路如下：1、查询既有质量标准：各国药典、国家药监局标准、进口质量标准以及其他资料[日本橙皮书、美国溶出曲线数据库以及美国临床用药手册（PDR）、国内已发表文献]。2、取1~3批原研品，用多条溶出曲线循序渐进般“剖析与肢解”后（再辅以有关物质的厘清），如既有质量标准与研究论证结果相符（即溶出度试验各参数），证明既有标准科学客观，可参照。如发现既有标准制订得不合理、无法正确反映该药品应具有的内在优良品质，此时不能画地为牢、以讹传讹、应更改；3、自身纺织品的开发，从小试、中试、放大直至具备一定生产规模。每一阶段样品的多条释放曲线皆应与原研品一致。

　　而后谢老师还阐明了自己的观点，只有提高技术要求和门槛方能从根源上解决问题，并在最后送上了自己对企业的寄语。

Indswift实验室的前高级总经理 Rajni Jha女士

　　来自Indswift实验室的前高级总经理Rajni Jha女士作了《2012年全球监督管理前准则对研发和（API）技术转让的影响》的报告。报告中主要介绍了2012年贯彻执行的重要的监管准则，并详细解释了规定的主要内容，合成药物的原材料的选择以及潜在杂质的限制及验收准则和杂质的分析与控制。

　　Rajni Jha女士在报告中总结到：

　　1、制造不安全的药品会促进新条规的产生；

　　2、药品的生产商和供应商都需要为确保药品的质量负责；

　　3、细心的审计原材料供应商；

　　4、万一原材料来源有所变动时，生产商应该积极主动的采取适当的评估和方法；

　　5、不要让任何人打断或影响上述这些活动；

　　6、升级或增加标准的管理程序符合通过不断发展的监管规则的监管机构的要求；

　　7、对制造工艺要有全面的理解。

思康文泰总裁 Douglas Andrews先生

　　来自思康文泰的Douglas Andrews总裁作了《概述欧洲对仿制药的监管要求和程序》的报告。

　　首先Andrews先生介绍了在欧盟市场上药品审批的流程：API和FDF生产地址需要检查和审批；档案需要按照美国环境控制技术局的规定来准备；需要从多个监督管理机构批准途径中选取一个。

　　接下来Andrew先生还介绍了来自非欧盟的供应商GMP要求、cGMP和审核过程。然后Andrew先生介绍了仿制药规章，这部分内容包括了：出台仿制药规章的目的、日程表、关于API的制造许可证持有人的规定条款、关于API非欧盟制造商、进口商和分销商的规定条款、欧洲的注册流程、相互认可的程序（MRP）、分散式程序（DCP）、高科技和生物制剂的集中程序、原料来源转让的变化、市场营销授权的要素、在欧盟规定下生产商取址的变化。

北大纵横咨询管理集团 史立臣先生

　　来自北大纵横咨询管理集团的史立臣先生介绍了《中国仿制药竞争和发展出路》。史先生主要讲到四大板块分别是：仿制药流通渠道及模式、中国国内市场仿制药竞争状态、怎样把握目前市场机遇以及进行营销变革，打破竞争格局。

　　仿制药流通渠道及模式

　　史先生介绍到目前国内仿制药渠道主要是由药企将产品销售给一级经销商，然后分别达到二级经销商，最后才会流通到各家医院及消费者个人。因为当前政府在医疗保险和基础医疗方面的投入，所以最终导致仿制药企业的渠道结构逐渐下沉。仿制药营销模式的重点是渠道模式，渠道模式有四种包括传统经销模式、代理模式、厂商助销模式和掌控终端模式，它们在厂商关注点、厂商与经销商分工、厂商对消费者的终端拉动力度方面有明显的差异。

　　中国国内市场仿制药竞争状态

　　在全球仿制药市场中，中国处于金字塔的底端，与日本印度相比还有着很大的距离。我国仿制药市场竞争演变趋势也由充分竞争阶段逐步进入到了垄断竞争阶段。在未来仿制药市场竞争中，政策的管控也日益严格，因此市场竞争的关键在于政府事务先行、高端区隔，而不只是在局部市场的短兵相接。新医改、新版GMP、新版GSP，仿制药质量一致性评价等政策与医保目录、招标采购和药品定价结合，将会形成不可逆转的潮流和模式。

　　2013年后的医药政策和新医改政策将改变仿制药市场竞争形势，营销变革与策略创新是仿制药企业面临的共同课题。药品定价高是代理模式存在的前提，药品流通链条厂，环节多，没有足够的利润空间，代理模式难以维系；无序的商业流通和价格管理是代理模式生存的土壤，新医改对价格的严格管控，对治理医药流通乱象很有好对，对大型仿制药企业而言，机遇大于挑战，而对于中小企业而言，则是挑战大于机会，因此，企业应及早由底价招商过渡到佣金制招商，变被动为主动，整合代理商资源，加强品牌建设，提升营销质量。

　　怎么把握目前市场机遇

　　从目前看，每个国家行业政策都有机会，也有压力，如何细致分析行业政策，从政策中寻找机会，将是未来仿制药生产企业必备能力。其次要从战略上构建仿制药竞争的优势，强化竞争力，所要遵循的原则：生产导向型向营销导向性企业转变；原料主导型向制剂主导型企业转变；渠道依赖向自控市场转变；市场营销为主向政府营销为主转变。基于产业和资源，仿制药企业需要从历史与逻辑的双重角度，系统思考未来发展的战略命题。而在未来仿制药经营中，要想成功的话离不开成本领先、产品结构、品牌宣传、渠道协同和终端推广、政府事务和营销体系等七项要素。

　　进行营销变革，打破竞争格局

　　仿制药企业要进行充分的营销变革，才能强化竞争实力。随着国家政策的跟进，基础医疗市场逐渐兴起，将会由目前的15%，在3-5年后增长到30-40%，导致终端格局发生显著变化，仿制药企业必须在商业分销的基础上改进营销模式，构建终端客户网络，进行市场深度分销。仿制药企业产品适合中高端医疗、基础医疗、零售市场这三种不同的终端，但现有营销模式五花八门，总体来看比较粗放，大部分依托渠道，对终端控制力很弱。随着终端格局的改变，仿制药企业营销模式必须与时俱进。随着新医改推进，医药产业管控格局将从以“条条为主”向“块块为主”过渡，医药企业营销管理体系也将以省级营销平台建设为重点。

　　仿制药企业营销变革的主要方面：聚焦营销，做大品牌，做深市场，强化营销策划与市场推广能力，聚焦核心产品和重点市场，形成支持仿制药产品持续发展的核心竞争力，加速成长并成为营销导向性企业。

TEVA前全球仿制药研发副总裁 Christopher Pelloni先生

　　TEVA前全球仿制药研发副总裁Christopher Pelloni先生介绍了《仿制药出口国际的思路探讨及国际竞争力表现的问题所在》

　　Pelloni先生先讲到了成功的关键：市场机遇驱动着开发渠道；战略综合产品的选择；综合业务系统；质量的保证；债务及财政管理等等。接着Pelloni先生又提到质量是一个逻辑性的概念，因为质量与药物相关，药物作为一种产品，它的设计、生产、测试，都是根据规定的程序、过程控制和成品规格来完成的，如果要设计的话，生产和测试是要被一起整合并且实行的，结果预先就应该测定，而当要开发一个新产品时，一定要考虑到从头到尾整个过程，采用简单的逻辑综合流程这种思想从而才能够保证质量。

　　Pelloni先生谈到如果中国愿意应对质量的推测、且投资适当、中国要有足够的耐心去实施和执行是它成为世界级企业的必要条件及如果中国能够接全球质量标准并且实施和执行的话，中国就可以很好的去迎接国内及全球市场的挑战了。

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新科咨询（香港）的执行总裁 程毓渡博士

　　新科咨询（香港）的执行总裁程毓渡博士介绍了“中国仿制药申报和生产制造”，主要讲了仿制药行业趋势，向FDA递交ANDA的法规要求以及知识产品相关的一些问题，ANDA的申报（CMC部分）和生产选择。

　　仿制药行业趋势

　　仿制药行业的趋势在未来的发展中将是充满了机遇：全球老龄人口越来越多，于2009~2013年ZL过期的品牌药的销售额达到了870亿美元，另外还有跨国公司、仿制药公司之间的兼并。但同时也面临着各种挑战包括价格压力、品牌药公司的产品生命周期管理-高进入屏障、授权仿制药-将ANDA申请中ZL挑战（PIV）的收益最小化、公民申请-延迟仿制药市场进入一级监管的加强。

　　向FDA递交ANDA的法规要求

　　ANDA批准的要求：仿制药与品牌药的药效学等效；与品牌药的生物等效（BE）。在ANDA申报中的主要成分包括了CMC部分-化学，生产和控制部分以及BE部分-生物等效性研究报告。基于审核的提问（QbR）主要有QbR是基于科学和风险的产品质量评估的总体框架，QbR包含关键的科学和法规审核问题，QbR整合科学信息，将申报人提供的CMC信息与消费者期盼的产品质量相关联等等。

　　ANDA申报

　　主要介绍了化学、生产和控制（CMC）部分的申报：已执行生产和包装批记录（大于100,000单元），优先考虑与未来商业批的规模相同；空白的商业批记录；生产中间控制；活性成分和组分的有效DMF；cGMP法规保证；开发报告；质量综述（QOS）；已生产批中的活性成分、组分和包装材料的所有放行检测数据；分析方法验证报告；中间控制样品的所有放行检测数据；已生成批的成品的所有放行检测数据以及在加速条件和室温条件下3个月的稳定性结果和质量控制标准。

　　仿制药生产

　　程博士提出仿制药生产应有两大部分组成分别是内部制造（适用于国内市场）和合同制造（适用于海外市场）。在仿制药的研发中应包括处方的开发、分析方法学的开发、工程批生产（实验批或放大批生产）和非GMP和GMP条件。注册时则要大于商业批规模的10%、在GMP条件下1批或更多、适用于BE研究、不能用于销售及要求批准前变更。在验证时中则要求商业批规模、三批或更多、GMP条件、能够在批准后分销、要求批准前检查和要求批准后变更。在生产过程中则要求商业批次规模、年度生产计划、GMP符合性、能够分销、要求批准后变更并要求产品质量的回顾。

全球监管事务研究所的（GIRA） Rajkumar Gupta董事长

　　来自全球监管事务研究所的（GIRA）的Rajkumar Gupta董事长介绍了“CTD申报资料电子提交现状及ECTD提交展望”。

　　ECTD是批准和发行营销授权技术文件的一种新的方法；ETCD报告的核心是XML（扩展的标志语言），它能够被人和机器都识别；它包含了一组300~400个很小的文档置于XML核心里；但是要求不同于关于XML成分的ECTD。

　　ECTD有很多的潜在优势：便于操作、运输和文件的存档；易于维持合规的周期；易于定位、复制、印刷和标记文件；易于导航（通过书签/超链接）；便于填充修正/变化；易于重建不同行情的报告；通过元数据和MD5校验维护数据的完整性。

　　Gupta先生还讲了ETCD的验证，质量控制和预提交的一些手续及最后的提交，通过全球网络电子网关或电子媒介如CDROM来提交。

　　ECTD是简单的同时也是很难，对于拥有着技术和电子专业知识人来说它是很简单的，而对于那些缺乏技术和电子专业知识的人来说则是很困难的。

集体合影