卫材从CFDA暂时撤回甲磺酸艾瑞布林新药申请

　　 日本药企卫材（Eisai）近日宣布，根据中国监管要求，已暂时撤回向中国食品和药品监督管理总局（CFDA）提交的关于靶向抗癌药 Halaven（eribulin mesylate，甲磺酸艾瑞布林）治疗乳腺癌的新药申请（NDA），以便补充文件后再次提交。卫材表示，此次变化不涉及开展新的临床试验。目前，该公司正与 CFDA 密切合作，在准备好相关补充文件后将尽快再次提交 NDA，以便该药能够尽快在中国上市，造福中国的广大乳腺癌患者及其家庭。

　　卫材于 2016 年 7 月向 CFDA 提交了 Halaven 的 NDA，寻求批准该药用于局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。该 NDA 的提交，是基于在中国开展的一项乳腺癌 III 期临床研究（Study 304）的积极数据。该研究是一项多中心、开放标签、随机、平行组 III 期研究，在 530 例局部复发或转移性乳腺癌女性患者中开展，这些患者之前接受过至少 2 种、至多 5 种化疗方案（包括一种蒽环类和一种紫杉类）。该研究评估了 Halaven 相对于抗肿瘤药长春瑞滨（vinorelbine）的疗效和安全性，主要终点是评估 2 个治疗组的无进展生存期（PFS）。

　　研究中，患者随机接受 Halaven（1.4mg/m2, 第 1 天和第 8 天静脉输注）或长春瑞滨（25mg/m2，第 1 天、第 8 天、第 15 天静脉输注）治疗，21 天为一个周期，直至病情进展。数据显示，与长春瑞滨对照组相比，Havalen 治疗组 PFS 实现了统计学意义的显著延长，达到了研究的主要终点。安全性方面，Halaven 治疗组最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、发热、疲劳乏力，这与 Halaven 已知的副作用一致。

　　近年来，中国乳腺癌确诊病例一直稳步上升。据估计，仅在 2015 年就新增了 27.24 万例浸润性乳腺癌病例，死亡病例达到了 7.07 万例。目前，乳腺癌是中国女性群体中最常见的癌症确诊类型。

　　Havalen 是一种合成的大田软海绵素（halichondrin B）类似物，这是一种首创的微管动力学抑制剂，具有新颖的作用机制。Halichondrin B 是一种从生长在日本沿海的黑色海绵中发现的物质，能够有效治愈肿瘤。Halaven 被认为通过抑制微管动力学的生长期，阻止细胞分裂。近期的非临床研究还表明，Halaven 与肿瘤核心区域的血管灌注和渗透性的增加有关。此外，Halaven 还可改善上皮细胞状态，降低乳腺癌细胞的迁移能力。

　　Havalen 是由卫材内部发现和开发，该药是唯一的一种单药化疗药物，于 2010 年 11 月首次获美国 FDA 批准用于既往接受至少 2 种化疗方案（既往疗法包括蒽环类药物或紫杉烷用于辅助治疗或转移性病情控制）治疗失败的转移性乳腺癌患者。目前，Halaven 已获全球 60 多个国家批准。在日本，Halaven 也被批准用于不可手术治愈的或复发性乳腺癌的治疗。

　　除了乳腺癌之外，Halaven 于 2016 年上半年还获得美、日、欧盟批准用于不可切除性或转移性软组织肉瘤（STS）。目前，卫材也正在瑞士、俄罗斯等多个国家申请 Halaven 上市治疗 STS。在美国和日本，Halaven 之前已被授予治疗 STS 的孤儿药地位。