《细胞》：对受体分子的高精度观察有望催生治癌新药

近日，美国耶鲁医学院的科学家在《细胞》杂志上发表研究报告称，对与癌症密切相关的受体分子进行高精度观察，有望使治疗癌症的新药物问世。
 
结合蛋白质表达、生物化学、生物医学以及X射线结晶学等多学科方法，此次研究使科学家得以在高分辨率下观察受体酪氨酸激酶Kit分子结构中的原子排列，以及Kit被激活前后的活动情况。结构分析显示，干细胞因子将两个Kit分子结合在一起时，发生大量重组和部分分子间的互相结合，产生构象变化。
 
人体内有59种受体酪氨酸激酶蛋白质，它们在正常细胞处理过程中发挥重要作用。实验表明，受体酪氨酸激酶蛋白质Kit功能不好的老鼠会褪毛，而且通常会贫血和瘦弱。在人体内，如果其正常功能被压制或失效，就会出现花斑性状，如胸口和腹部会出现翼状斑点、白头发、耳聋及便秘等。然而在很多癌症（如胃肠间质瘤）和几种白血病中，受体酪氨酸激酶Kit却过于活跃。耶鲁医学院药理学教授斯彻辛格说，如果药物能进入Kit内部阻止受体酪氨酸激酶Kit被激活，将对癌症治疗产生重要影响。
 
斯彻辛格认为，以阻止受体酪氨酸激酶Kit被激活为目标的药物，有望治疗对“基克利”和“舒尼替尼”有抗药性的胃肠间质瘤，虽然这种药物作用的受体和“基克利”、“舒尼替尼”是一样的，但由于作用机理不一样，因而可能对抵抗上述两种药物的病人有效果。斯彻辛格还表示，大多数酪氨酸激酶蛋白质的活动机制和此次发现的受体酪氨酸激酶Kit是一样的，因此该发现对治疗由活性酪氨酸激酶蛋白质引起的其他疾病也有积极作用。