《Nature》子刊文章终于解开了Treg细胞抑制谜团

　　Treg细胞在肿瘤免疫方面大量研究证实，许多癌症患者外周血或肿瘤局部的Tregs成分显著增加。科学家推测肿瘤组织中的Treg细胞通过抑制效应性细胞功能从而发挥抗肿瘤免疫作用。但是，通过消灭Treg细胞也无法拯救免疫疗法效果。

　　密西根大学的Weiping Zou团队发现了一个令人惊讶的进程，这可能有助于解释免疫疗法对癌症治疗的局限性。

　　Treg细胞（调节性T细胞）的作用是抑制免疫功能，当T细胞与感染之间的战争结束后，Treg细胞就会发出攻击停止信号。

　　癌症免疫疗法通过增强机体免疫系统来抗击癌症，但是Treg细胞的参与会抑制免疫反应，关闭抗癌效用。

　　然而，研究人员已经尝试过在临床试验中消除Treg细胞，结果对病人没有好处。这个奇怪的现象一直没能得到很好的解释。十多年过去了，如今《Nature Immunology》终于发表了一篇文章，证明消除Treg细胞并不能消除它们的抑制功能。

　　结果证明如果Treg细胞不是被失效掉了，而是死了，它们就会加剧抑制效应，结果造成了细胞死光，抑制机制还在运转的局面。

　　“这是把双刃剑：如果Treg细胞不死，它们就是免疫系统的压制者；如果它们死了，压制效果反而变本加厉，”密歇根大学外科、免疫学、病理学和癌症生物学教授、文章通讯作者Weiping Zou博士说。“这出乎了所有人的意料，但可以解释为什么诱导Treg细胞凋亡后看不到一点好处。”

　　免疫疗法虽然彻底改变了传统的癌症治疗方法，但存在一些局限性。最大的问题是为什么只有少数病人对其有反应？

　　2004年，邹教授实验发现Treg细胞具有抗肿瘤免疫作用，于是他们将高水平Treg细胞数量与患者生存期缩短联系了起来。

　　新研究发现，Treg细胞死亡后释放大量小代谢物（ATP）。通常ATP能帮助机体功能，但濒死状态下的Treg细胞却快速将ATP转换成了腺苷。这些腺苷是靶向T细胞的，与T细胞表面的受体结合后影响T细胞功能，让它们变得不再健康。因此，临床试验通过消灭Treg细胞的策略无法起效。

　　邹教授实验室的早期研究在肿瘤内找到了大量Treg细胞。新研究中，他们发现在体内到处游走的Treg细胞来到肿瘤患处后，伴随着大量增殖，Treg细胞也在悄悄死亡。

　　下一步研究人员准备开发一种方法来限制Treg细胞起效，比如设置路障阻止细胞迁移到肿瘤微环境，以及控制或阻断Treg细胞的抑制活性等。