祖细胞耗竭CD8+ T细胞(Tpex 细胞)由于其自我更新和快速增殖的独特能力,如今已经成为了肿瘤免疫疗法中的关键组分,而且这些细胞在扩张和分化成为功能性耗竭CD8+ T细胞已经展现出了巨大希望,也能显著增强临床治疗结局,理解并利用Tpex 细胞或能彻底改变人类对抗癌症的免疫疗法策略。
肿瘤免疫疗法能利用机体自身免疫系统来靶向作用并清除癌细胞,这或许就对外科手术和常规疗法没有反应的患者提供了一种重要的治疗手段;尽管其极具潜力,但免疫疗法的有效性经常会受到肿瘤微环境中T细胞耗竭的阻碍,从而就会导致机体免疫反应减弱和肿瘤进展,基于这些挑战,在克服免疫耐受性方面阐明祖细胞耗竭T细胞(Tpex细胞)的关键角色对于推进癌症免疫疗法策略和改善患者的临床治疗结局都至关重要。
近日,一篇发表在国际杂志Cancer Biology & Medicine上题为“Revolutionizing tumor immunotherapy: unleashing the power of progenitor exhausted T cells”的综述报告中,来自苏州大学第三附属医院等机构的研究人员分析了祖细胞耗竭CD8+ T细胞(Tpex 细胞)在肿瘤免疫疗法中的特点和潜力,这篇综述中,研究人员阐明了以强大的自我更新和增殖能力为特征的Tpex 细胞如何转化成为反应性耗竭CD8+ T细胞,从而为癌症治疗提供新的途径。
综述文章解读Tpex细胞或有望彻底改变人类靶向性癌症免疫疗法的规则
图片来源:Cancer Biology & Medicine (2024). DOI:10.20892/j.issn.2095-3941.2024.0105
研究者表示,以TCF-1和PD-1标志物为特征的Tpex细胞在肿瘤微环境中发挥着至关重要的角色,这些细胞表现出了干细胞样的特性,从而促使其自身发生自我更新和增殖,从而维持长期的免疫反应。该研究强调了Tpex细胞丰度和癌症患者临床结果改善之间的强烈相关性,并表明,靶向作用这些细胞或能增强癌症免疫疗法的疗效。Tpex细胞能与诸如CD4+ T细胞和树突状细胞等其它免疫细胞之间发生相互作用,从而调节机体免疫反应,并提供一种动态学的手段来克服T细胞耗竭,通过转化成为更具功能性的耗竭CD8+ T细胞,Tpex细胞就能帮助维持强大的抗肿瘤活性,本文研究强调了Tpex细胞在开发更有效的癌症免疫疗法中的潜力,从而就为解决肿瘤中的免疫耐受提供了新的策略。
研究者Xiao Zheng博士说道,Tpex细胞的发现为我们理解并抵御癌症中的T细胞耗竭提供了一种开创性的视角,其独特的自我更新和增殖能力为增强癌症免疫疗法的疗效提供了非常有希望的途径,并能帮助开发更有效的癌症疗法。这项研究所提出的新见解也为开发利用Tpex细胞来改善免疫疗法治疗结局的靶向性疗法铺平了道路,通过增强对肿瘤微环境中Tpex细胞功能和相互作用之间的理解,未来研究中,研究人员将会重点关注设计新型策略来维持其效应期,从而有望改变癌症疗法步骤并显著改善癌症患者的生存率。
综上,这篇综述文章中,研究人员描述了Tpex细胞在肿瘤环境中的功能,尤其是其在肿瘤免疫疗法中的潜在应用,而精确地引导Tpex细胞或许是实现抵御肿瘤的免疫疗法成功结局的关键。
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