一个罕见突变让身高变矮、寿命变长

一种罕见的基因突变会导致携带者身材矮小，但也可能使他们寿命更长，这有助于揭示衰老的原因。

这项4月26日发表于《医学》的研究发现，那些携带这种基因突变的人具有几个可以预防心脏病的特征，而心脏病是最常见的死亡原因之一，这可能解释了为什么他们的预期寿命超过普通人群。

研究人员与几位莱伦综合征患者。图片来源：Jaime Guevara-Aguirre and Valter Longo

长期以来，人们一直怀疑一种名为胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的信号分子在长寿中发挥作用。研究发现，如果通过基因改造等人工手段降低IGF-1水平，蠕虫和小鼠等多种动物的寿命会更长。平均而言，百岁老人的IGF-1水平也略低。

在大多数物种中，IGF-1在幼年时促进其生长，并在晚年影响细胞如何利用能量。一种观点认为，动物将能量投入到进一步生长和维持健康之间，存在一种权衡。

未参与这项研究的美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院的Nir Barzilai说：“当你老了，身体开始衰弱时，便不想把能量用在生长上，而是用在防止衰弱上。”

这种权衡是否也发生在人身上的问题，可以通过一种名为莱伦综合征的罕见病来研究。基因突变使他们的生长激素受体存在缺陷，进而导致身材矮小。莱伦综合征患者的IGF-1水平也较低，因为这种化合物的释放通常是由生长激素触发的。

据估计，全球有400至500名莱伦综合征患者。因为携带这种基因突变的人太少，目前还不清楚他们的寿命是否真的更长。

提示性证据来自2011年针对90名厄瓜多尔拉莱伦综合征患者进行的一项研究。该研究发现，与厄瓜多尔普通人群相比，莱伦综合征患者比预期活得更久。美国南加州大学的Valter Longo说：“他们在老年人中所占比例过高。”

在最新研究中，Longo和同事将来自厄瓜多尔或美国的24名莱伦综合征患者与27名没有基因突变的亲属进行了比较。莱伦综合征患者在几项与心脏有关的指标上表现得更健康，包括血压和血糖水平、对胰岛素的敏感性等。

携带这种基因突变的人体内“坏胆固醇”—— 一种名为低密度脂蛋白的化合物水平更高。它会使人易患动脉斑块，从而导致心脏病发作。但只有7%的莱伦综合征患者有斑块，而他们亲属中的比例为36%。Longo说：“这表明他们的动脉并不比没有基因突变的人更健康。”

英国东英吉利大学的Alexei Maklakov说，这项新发现支持了这一观点，即在晚年，以某种方式抑制IGF-1信号通路能减缓衰老过程。“这是一个时间问题，你肯定不想在生长发育的关键阶段这样做，但在以后的生活中则可能会。”

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.medj.2024.03.022