上海巴斯德所柯萨奇病毒A6型基因工程疫苗研发中获进展

　　近期，中国科学院上海巴斯德研究所黄忠课题组在柯萨奇病毒A6型基因工程疫苗研究中取得突破性进展。相关成果Virus-like particle-based vaccine against coxsackievirus A6 protects mice against lethal infections（《基于病毒样颗粒的柯萨奇病毒A6型疫苗保护小鼠免于致死剂量病毒攻击》）于6月20日在国际学术期刊Vaccine（《疫苗》）发表；Yeast-produced recombinant virus-like particles of coxsackievirus A6 elicited protective antibodies in mice（《酵母来源的柯萨奇病毒A6型病毒样颗粒疫苗在小鼠体内诱导高效价保护性抗体》）于6月15日在国际学术期刊Antiviral Research（《抗病毒研究》）发表。

　　近八年来，由肠道病毒感染引起的手足口病在我国大范围爆发流行，严重威胁儿童生命健康。2013年以前，肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒A16型（CA16）是手足口病的主要病原体。近几年，柯萨奇病毒A6型（CA6）感染病例数急速上升，成为手足口病最主要的致病原。此外，CA6可以感染成人，并且与其他致病原共感染共流行，严重感染者可能出现神经系统症状，使得手足口病的防控更为复杂和严峻。由于CA6不能有效地在体外培养，因此难以用传统方法开发CA6灭活疫苗或减毒活疫苗。

　　上海巴斯德所黄忠课题组长期致力于基于病毒样颗粒（VLP）的新型疫苗研发，已建立了VLP疫苗重组表达平台。为研制CA6基因工程疫苗，上海巴斯德所硕士研究生沈超云等在研究员黄忠指导下，利用昆虫杆状病毒系统重组表达了CA6病毒样颗粒（CA6-VLP）。研究发现，该VLP疫苗免疫小鼠能够诱导出针对CA6的高效价抗体，且VLP疫苗免疫所产生的抗体具有很强的体内保护作用，使小鼠完全抵抗CA6病毒的致死性感染。上海大学联合培养硕士研究生周瑜等在黄忠指导下，在毕赤酵母系统成功表达CA6-VLP，并在小鼠模型中确定酵母表达的CA6-VLP具有很强的免疫原性和抗病毒保护效力。以上研究成果表明，CA6-VLP是优秀的CA6候选疫苗，具有较好的产业化前景。将CA6-VLP与已开发或在研的EV71、CA16疫苗联合使用，将进一步拓宽疫苗的保护范围，对于有效防控多种病毒引起的手足口病具有非常重要的意义。

　　该研究得到了上海巴斯德所病原诊断中心及研究员蓝柯的科研支持，获得了国家自然科学基金、上海市科学技术委员会和中科院STS等项目的经费资助。

　　图：CA6-VLP疫苗有效保护CA6病毒攻击的小鼠。酵母来源的CA6-VLP电镜（A）酵母来源的CA6-VLP有效保护原型株（B）和临床株（C）CA6病毒的攻击