“不是癌症的癌症”有救了！肺纤维化潜在治疗靶标被发现

　　最近，一项发表在《Science Signaling》上的研究报告提出，己糖激酶2 (HK2) 依赖性代谢失调导致了肺纤维化，这是潜在的治疗靶标。

　　组织纤维化是许多疾病致残、致死的重要原因。由于治疗方案通常收效甚微，这类疾病在发达国家造成了45%以上的死亡率。尽管近年来我们对这类疾病的了解逐渐深入，但是却尚未开发出有效的治疗方案。

　　最近，一项发表在《Science Signaling》上的研究报告为组织纤维化疗法提供了思路。该报告提出，己糖激酶2 (HK2) 依赖性代谢失调导致了肺纤维化，这是潜在的治疗靶标。

　　在这项实验中，研究人员用TGF-β刺激AKR-2B小鼠成纤维细胞，发现HK2的表达、丰度和活性均增加。当检查从正常供体和特发性肺纤维化（IPF）患者中分离出的原代成纤维细胞时，IPF样品中HK2显着增加，但HK1没有显著增加。这表明HK2既是TGF-β依赖性纤维化作用的下游靶点，同时也是其潜在介质。

　　随后，研究人员在小鼠体内测试了HK2与纤维增生性疾病的关系。研究人员往小鼠气管内注射了博来霉素（BLM），这是一种常见且有效的诱导肺纤维化改变的方法。在BLM激发后的第10至20天，每天用载体或HK2抑制剂Lonidamine治疗动物。通过羟脯氨酸含量和三色染色评估，研究人员发现，Lonidamine在治疗过程中稳定或改善了外周血氧合并减少了肺中的胶原沉积，部分或完全逆转了BLM诱导的HK2和乳酸的增加，降低了10种促生长介质的表达。同时，柔性分析表明，Lonidamine治疗也改善了肺顺应性。这证明，在BLM诱导的肺纤维化中，可以通过用Lonidamine抑制HK2的活性来恢复正常的肺生理。

HK抑制减弱博来霉素诱导的肺纤维化

　　尽管Lonidamine对HK1和HK2都有抑制效果，但在实验过程中，TGF-β和IPF成纤维细胞中HK1的含量并没有增加，这启示我们，有针对性地开发HK2抑制剂或许能够在实施系统治疗时，给患者带来更大的治疗功效以及更小的副作用。