两药联合，慢性HCV感染成人患者治愈率达97％！

　　虽然丙型肝炎影响全球约5800万人，但迄今为止只有约13%的人接受过治疗，每年导致大约30万人死亡，是棘手的公共卫生问题。因此迫切需要可及性更好的直接作用抗病毒药物（DAA）来治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。

　　近期，发表在《柳叶刀》子刊The Lancet Gastroenterology & Hepatology的研究发现，服用泛基因型非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂ravidasvir（拉维达韦）和NS5B抑制剂sofosbuvir（索非布韦），在慢性HCV感染成人患者中的治愈率为97%，且耐受性良好。

　　拉维达韦和索非布韦联合用药，有可能成为可负担、简单且有效的药物方案，为大规模减少因HCV引起的患病及死亡人数提供公共卫生工具。

　　截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

　　在这项名为STORM-C-1的2/3期临床试验的第一阶段，研究者招募了301例18-69岁、来自马来西亚和泰国的丙肝伴代偿性肝硬化或不伴肝硬化的患者。其中有98例为HCV基因型1a感染、27例为基因型1b感染、2例为基因型2感染、158例为基因型3感染、16例为基因型6感染。81例患者有代偿性肝硬化，90例有合并HIV感染，99例既往接受过以干扰素为基础的治疗。

　　在全球范围内，HCV流行率最高的两种基因型是基因型1（占44%，在高收入国家更普遍）和基因型3（占25%，在低收入和中等收入国家更普遍）。基因型3感染更难用DAA治疗，尤其是有协同因素的患者反应差，如肝硬化和既往接受过干扰素治疗的患者，并与肝脂肪变性、进展为肝硬化和肝细胞癌的风险增加有关。

　　研究者给予无肝硬化患者口服拉维达韦（200 mg）和索非布韦（400 mg），每日一次，持续12周；肝硬化患者口服相同的剂量，持续24周。主要终点为治疗12周后的持续病毒学应答（SVR12为病毒学治愈；定义为治疗结束后12周，泰国患者HCV RNA<12 IU/mL，马来西亚患者HCV RNA<15 IU/mL）。

　　研究者发现：

　　在纳入全分析集的300例患者中，有291例（97%）达到了SVR12。

　　值得注意的是，81例肝硬化患者中有78例（96%）报告了SVR12；在158例基因型3的感染者中，有153例（97%）报告了SVR12，其中53例肝硬化患者中有51例（96%）报告了SVR12。

　　HIV合并感染或既往干扰素治疗过的患者其SVR12率无差异。

　　最常见的不良事件为发热、咳嗽、上呼吸道感染和头痛。未发生与研究药物相关的严重不良事件导致的死亡或治疗中止。

　　在这项试验中期分析中，总体较高的SVR12率支持拉维达韦联合索非布韦作为HCV基因型1a/1b/3感染者的治疗选择，无论他们是否有代偿期肝硬化。对于HCV基因型2/6感染者，目前仅纳入了部分患者，研究的第二阶段将再招募约300名患者，提供这些亚组人群用药有效性和安全性的数据。