中南大学Nature子刊：代谢插手炎症

　　来自中南大学湘雅医院和匹兹堡大学的研究人员证实，在败血症中丙酮酸激酶M2(PKM2) PKM2调控了Warburg效应，并促进了高迁移率族蛋白Bl(high mobility group box 1,HMGB1)的释放。相关研究论文发表在7月14日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　中南大学湘雅医院的曹励之（Lizhi Cao）教授和匹兹堡大学的Daolin Tang博士是这篇论文的共同通讯作者。曹励之教授的主要科研研究方向为小儿白血病。临床擅长儿童血液病和生长发育问题的诊断和治疗。先后在国内外刊物发表研究论文40余篇，SCI 20余篇。

　　代谢重编程是肿瘤的重要特征之一，肿瘤细胞即使在供氧充足情况下，也主要通过糖酵解途径产生能量，满足快速生长需求，此即为Warburg效应。近年越来越多的证据表明，代谢重编程也在炎症反应的调控中起重要作用，但对于其潜在机制却并不清楚。

　　HMGB1是一种广泛分布的高度保守的非组蛋白。30多年前，高迁移率组蛋白（HMG）首次从牛胸腺中提取鉴定。长期以来，人们一直认为它是一种存在于细胞核和细胞浆中的DNA结合蛋白，主要参与稳定核小体、易化基因转录、调节类固醇受体活性。但近年来的研究发现，HMGB1可被受刺激的单核巨噬细胞主动分泌或由坏死的细胞被动释放到细胞外，在内毒素血症、败血症、关节炎、急性肺炎等急性炎症中起到“晚期”炎症介质的作用。靶向HMGB1有可能治疗临床上的各种炎症疾病。

　　在这篇文章中，研究人员提供证据证实了PKM2介导的Warburg效应（即有氧糖酵解）在调控HMGB1的释放中起重要作用。PKM2与 HIF1α相互作用，激活了巨噬细胞中有氧糖酵解必需的一些酶HIF-1α依赖性转录。研究人员证实抑制PKM2、HIF1α及糖酵解相关的基因均可减少乳酸生成及HMGB1释放。此外，他们还证实利用一种叫做shikonin的潜在PKM2抑制剂，可以降低血清乳酸和HMGB1水平，保护小鼠免于致命性的内毒素血症和败血症。

　　这些研究结果揭示了代谢酶PKM2通过调控HMGB1释放控制炎症的一种新机制，并指出了靶向有氧糖酵解有可能是败血症和其他炎症性疾病的一种有潜力的治疗方法。