中山大学副校长Nature子刊发表癌症miRNA新发现

　　中山大学的研究人员证实，异常表达的miR-582-3p通过激活Wnt/β-catenin信号维持了非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的癌症干细胞特性。这一研究发现发布在10月15日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　论文的通讯作者是中山大学副校长、中山医学院院长黎孟枫（Mengfeng Li）教授，其主要致力于认识病原感染、炎症过程与肿瘤发生之间的关系，阐明相关的信号控制机理与临床意义。

　　肺癌是全球主要的癌症相关死亡原因。非小细胞肺癌(NSCLC)包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌，占据了80%的肺癌病例。尽管近年来在治疗方法和策略上取得了一些进展，这一疾病的预后仍然不良，NSCLC的5年生存率只有15%。肿瘤复发很常见，是改善患者生存面临的一个主要障碍。甚至在R0切除后，NSCLC的长期生存率也不到50%。因此阐明复发的潜在机制是开发出NSCLC新疗法的基础。

　　癌症干细胞(CSCs)在肿瘤复发、转移、耐药和人类癌症其他恶性表型中起重要作用。CSCs的形成及它们“干性”的维持与几个分子级联反应失常相关，涉及到由Notch、Hedgehog和Wnt触发的一些信号。在这些信号通路中，Wnt介导的信号过度活化被广泛确定为是各种肿瘤类型CSCs中最常发生的事件。有研究报道激活的Wnt/β-catenin信号对于人类急性白血病干细胞自我更新能力和耐药特性至关重要，导致了患者预后不良。此外，在结肠癌细胞微环境中的一些因子刺激高水平的Wnt活性在功能上指定了CSC细胞群，除去β-catenin基因可导致CSCs丧失，皮肤癌肿瘤完全消退。

　　在NSCLC中，异常的Wnt信号与肿瘤复发及患者预后不良相关。然而，根据以往的研究报道和癌症基因组图谱(TCGA)数据集，不同于结肠癌，β-catenin和APC突变在NSCLC中似乎并不常见，表明或许有表观遗传机制参与维持了NSCLC细胞中Wnt/β-catenin信号级联反应的组成性激活。

　　在这篇文章中研究人员报告称证实，miR-582-3p表达与NSCLC患者总生存期和无复发生存时间相关，miR-582-3p激活了 Wnt/β-catenin信号。miR-582-3p过表达同时靶向了Wnt/β-catenin信号通路的多个负调控因子AXIN2、DKK3和 SFRP1。因此，在体内外miR-582-3p促进了NSCLC细胞的CSC特性和肿瘤复发。拮抗miR-582-3p可有效抑制异种移植物动物模型中的肿瘤发生和发展。

　　这些研究结果表明，miR-582-3p介导了Wnt/β-catenin信号激活，有可能是NSCLC一个潜在的治疗靶点。