中山大学NEJM发表长文，新的方案治疗局部进展期鼻咽癌

　　中国的鼻咽癌发病率居世界之冠，据世界卫生组织统计，全球近一半的鼻咽癌发生在中国。由于鼻咽癌发病部位隐蔽， 70%以上患者在就诊时已经是局部进展期，治疗效果差。如何提高这部分局部进展期患者的治疗效果，一直以来都是全世界学者研究的重点。

　　2019年9月19日，中山大学马骏等人在国际顶级医学期刊新英格兰医学杂志NEJM（IF=79）在线发表题为“Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma”的研究论文，该研究进行了一项多中心，随机，对照，3期临床试验，以研究局部进展期鼻咽癌患者中加入吉西他滨联合顺铂对化放疗的疗效和安全性。该研究比较了单独使用放化疗（标准治疗组）或者是吉西他滨和顺铂作为诱导化疗加放化疗的治疗效果（试验组）。 该研究的主要终点是意向治疗人群的无复发生存期（即无疾病复发[远处转移或局部复发]或任何原因引起的死亡）。

　　该研究共纳入480名患者（诱导化疗组242名，标准治疗组238名）。中位随访时间为42.7个月研究结果发现，同期放化疗前增加吉西他滨+顺铂（GP方案）诱导化疗，可将3年无瘤生存率从76.5%提高到85.3%，3年总生存率从90.3%提高到94.6%。同时，GP诱导化疗方案十分安全，超过95%的患者可以顺利完成3程诱导化疗；GP诱导化疗期间，仅5%的患者出现4度副作用；并且也没有增加患者治疗后患合并症的风险。总而言之，GP诱导化疗联合同期放化疗可以明显降低患者远处转移风险，进而提高无瘤生存、总生存。iNature发现，这是中山大学首次以第一单位在NEJM发表研究性文章。

　　鼻咽癌是一种具有特定地理分布的头颈癌，在2018年，鼻咽癌影响了全球约130000名患者，其中中国华南地区，东南亚和北非地区的患病率最高。超过70％的患者在诊断时被诊断为局部进展期疾病，并且在该亚组中对于预后不良的患者，同时使用铂类药物进行放化疗是治疗的主要选择，化学疗法使肿瘤对放疗的毒性作用敏感。远处转移占疾病复发模式的主导地位，约占70％患者的癌症特异性死亡率。

　　已经研究了化学疗法作为化学放射治疗的诱导或辅助方案的加入。放化疗后全身治疗的毒性仍然是一个相关的问题，一项随机对照试验的长期结果支持诱导化疗的使用，其中多西紫杉醇，顺铂和氟尿嘧啶加入局部进展期鼻咽癌患者的放化疗中，患者的总生存期延长。

　　之前的2期试验表明，吉西他滨联合顺铂是鼻咽癌患者的有效化疗方案，并已被确定为顺铂加氟尿嘧啶治疗复发或转移性疾病的首选治疗方法。但是，在新诊断，非转移性，局部进展期疾病的背景下，吉西他滨联合顺铂诱导放化疗的疗效和安全性尚不清楚。

　　因此，该研究进行了一项多中心，随机，对照，3期临床试验，以研究局部进展期鼻咽癌患者中加入吉西他滨联合顺铂对化放疗的疗效和安全性。该研究比较了单独使用放化疗（标准治疗组）或者是吉西他滨和顺铂作为诱导化疗加放化疗的治疗效果（试验组）。 该研究的主要终点是意向治疗人群的无复发生存期（即无疾病复发[远处转移或局部复发]或任何原因引起的死亡）。次要终点包括总体存活率，治疗依从性和安全性。

　　该研究共纳入480名患者（诱导化疗组242名，标准治疗组238名）。中位随访时间为42.7个月研究结果发现，同期放化疗前增加吉西他滨+顺铂（GP方案）诱导化疗，可将3年无瘤生存率从76.5%提高到85.3%，3年总生存率从90.3%提高到94.6%。同时，GP诱导化疗方案十分安全，超过95%的患者可以顺利完成3程诱导化疗；GP诱导化疗期间，仅5%的患者出现4度副作用；并且也没有增加患者治疗后患合并症的风险。

　　总而言之，GP诱导化疗联合同期放化疗可以明显降低患者远处转移风险，进而提高无瘤生存、总生存。结合患者在治疗期间毒性反应小、耐受性好，研究人员相信，此治疗模式未来会被国际指南采纳，成为局部进展期鼻咽癌的标准治疗方案之一。

　　这项临床研究于2013年在中山大学肿瘤防治中心启动（主要研究者：马骏教授），联合华中科技大学附属同济医院（胡国清教授）、佛山市第一人民医院（张宁教授）、广西医科大学附属肿瘤医院（朱小东教授）、华中科技大学附属协和医院（杨坤禹教授）、贵州省肿瘤医院（金风教授）、第四军医大学附属西京医院（石梅教授）、中山大学附属第五医院（程志斌教授）、苏州大学附属第二医院（田野教授）、广东药科大学附属第一医院（王希成教授）、北京大学附属肿瘤医院（孙艳教授）和江西省肿瘤医院（李金高教授）共同参与。