中药注射液“始祖”被令修订说明书：“尚未明确”成过去时

　　5月29日，国家药品监督管理局发公告称，根据药品不良反应监测和安全性评价结果，为进一步保障公众用药安全，决定对柴胡注射液说明书进行修订。

　　修订的内容包括增加警示语，并对“不良反应”“禁忌”“注意事项”等项进行修订。公告还提示，柴胡注射液为处方药，临床医师应当仔细阅读柴胡注射液说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益及风险分析。

　　7月底前完成备案

　　根据公告要求，柴胡注射液生产企业应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照柴胡注射液说明书修订要求，提出修订说明书的补充申请，于2018年7月31日前报省级食品药品监管部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

　　分析人士指出，近年监管部门陆续对多个中药注射液说明书提出修订要求，多围绕不良反应展开，与当前业内外对中药产品不良反应的关注有莫大关联。

　　记者查阅国家药品监督管理局发布的《国家药品不良反应监测年度报告（2017 年）》，其中，2017 年中药不良反应/事件报告数量比2016 年略有下降。2017 年中药不良反应/事件报告中注射剂和口服制剂所占比例分别是54.6%和37.6%；按照给药途径分布，静脉注射给药占54.0%，其他注射给药占0.6%。从药品类别看，主要涉及活血化瘀类、清热解毒类、益气养阴类、凉开类等中药；从严重报告涉及的给药途径看，静脉注射给药占比较高，提示仍需要继续关注中药注射剂的用药风险。

　　在国家药品监督管理局此次发布的公告中，柴胡注射液的“不良反应”一项明确增加8种，包括过敏反应、全身性反应以及皮肤及其附件、呼吸系统、心血管系统、神经精神系统、消化系统、用药部位等的不良反应。而在此之前，在柴胡注射液的说明书上，有的生产企业甚至“不良反应”“禁忌”“注意事项”均标注“尚未明确”。

　　合理用药 市场或下滑

　　此次公告同时提出，柴胡注射液生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好柴胡注射液临床使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。

　　柴胡注射液批文数量

　　值得关注的是，明确列入柴胡注射液【注意事项】项的不仅包括“严禁混合配伍，谨慎联合用药。本品应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用”，还重点强调了“本品为退热解表药，无发热者不宜”，并要求严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药；严格按照药品说明书推荐的用法用量使用，尤其注意不超剂量、不长期连续用药。

　　作为我国最早诞生的中药注射剂，柴胡注射液目前市场存有批文77个。米内网重点城市公立医院数据显示，近几年柴胡注射液销售额平稳，前4家企业——河南康华药业、河南润弘制药、信合援生制药、河南福森药业占据近九成份额。

　　业内人士推测，说明书修订后对医生和患者的用药习惯会产生不小的影响——不良反应一旦被明确列出，患者出现上述情况，医生和院方均有责任。从规避风险角度出发，可能会影响相关品种的市场。