代谢类抗癌药SM88胰腺癌II期临床成功OS提高一倍以上

　　Tyme Technologies是一家临床阶段的新兴生物技术公司，专注于开发基于代谢的癌症疗法，用于广泛类型肿瘤的治疗。与试图调节癌症内特定突变的靶向疗法不同，该公司的治疗方法旨在利用癌细胞固有的代谢弱点，损害其防御能力，通过氧化应激导致细胞死亡。

　　近日，该公司公布了先导药物SM-88作为一种单药疗法治疗晚期胰腺癌的II期临床研究88-Panc的数据。结果显示，与历史研究数据相比，SM-88显着提高了晚期胰腺癌患者的总生存期。

　　该研究是一项开放标签、多中心、随机研究，入组了38例已过度预治疗且病情积极进展的转移性胰腺癌患者，这些患者既往已接受系统疗法中位数为2，病情非常严重。研究的主要终点是盲法独立中央审查（BICR）评估的缓解率，其他终点包括：由研究人员确定的无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）、总生存期（OS），由独立放射学审查确定的循环肿瘤细胞缓解和ORR，以及这一终末期患者群体的安全性和耐受性。

　　截至2019年1月6日的数据显示，接受SM-88治疗的可评估患者中，有68%（n=19/28）在中位随访4.3个月后仍然存活（距离完成前一次治疗的中位时间为5.8个月）。其中，接受SM-88作为三线疗法治疗的14例患者中，有79%（n=11/14）的患者在中位随访4.7个月后仍然存活，与根据历史研究得出的三线胰腺腺癌患者的预期中位总生存期（2.0个月）相比，增加了一倍以上。该研究中，可评估患者或意向性治疗（ITT，n=38）患者的中位生存期尚未达到，60%的ITT受试者仍然活着。

　　此外，通过计算机断层（CT）、正电子发射断层扫描（PET）和循环肿瘤细胞负荷也证明了SM-88的抗肿瘤活性：1）根据实体瘤疗效评价标准RECIST评估，47.1%（n=8/17）的患者在治疗后2个月病情稳定或更好，包括12%（n=2/17）目标病变减少超过30%；2）采用PET成像，64%（n=7/11）的患者在治疗后2个月病情稳定或更好，包括减少高达70%；3）74%（n=16/23）的患者循环肿瘤细胞减少≥30%。

　　该研究的首席研究员、弗吉尼亚梅森医学中心Floyd & Delores Jones癌症研究所胰胆管项目主任Vincent Picozzi博士表示，“当前，我们还没有真正治疗晚期胰腺癌的选择。考虑到SM-88的安全性，目前的生存数据为寻求晚期胰腺癌可行治疗方案的患者和医生提供了新的希望。”

　　该研究中，SM-88的耐受性良好，仅有2例（6.5%）严重不良事件（SAE）被认为至少潜在地与SM-88相关。这些SAE都发生在同一例患者身上，这里患者仍在继续接受SM-88治疗。

　　SM-88的理论作用机制：打破癌症的代谢回路

　　SM-88是一种新型的联合疗法，利用了一种专有的功能失调性酪氨酸衍生物来中断癌细胞的代谢过程，破坏细胞的关键防御，使其易受氧化应激和死亡的影响。该疗法已被证明在多种肿瘤类型（包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌）的治疗中有效，并且具有低的毒性或严重不良事件报告率。

　　SM-88由4种组分组成，其中的核心组分是一种功能失调的酪氨酸衍生物，作为蛋白质合成（包括粘液素）的错误构建模块；其他3种组分包括rapamycin（促进功能失调的酪氨酸衍生物的摄取）、Phenytoin（增加肿瘤微环境中的活性脂质种类，以增强癌细胞的氧化还原电位）、Methoxsalen（增加黑色素和活性氧的种类，并作为氧化反应的催化剂）。

　　晚期胰腺癌是一种很难治疗的癌症，在所有癌症类型中生存率最低。在所有胰腺癌患者中，相对5年生存率为6%，晚期疾病患者的生存率低于2%。疾病末期患者的中位生存期约为2个月。胰腺癌主要有2种类型：腺癌和神经内分泌肿瘤，其中腺癌占胰腺癌的90%左右。胰腺癌相对少见，新发病例仅占所有新确诊癌症病例的2.1%。然而，在美国，胰腺癌是男性和女性癌症死亡的第四大最常见原因。