伴随诊断介绍（二）

（四）《指导原则》的核心内容

在这份长达48页的《体外伴随诊断设备与治疗产品的共同开发指导原则》（草案）中，最重要的部分莫过于第三大部分——共同开发过程的原则，其中包括体外诊断和治疗产品的监管条例 、潜在合作发展项目的IVD验证计划、治疗产品临床试验设计注意事项、晚期期治疗产品的IVD开发注意事项、标签注意事项以及上市前注意事项等。

其中，关于治疗产品临床试验与IVD的产品验证试验中，需要注意的事项尤为重要，本文仅用以下两个图表进行解读。在进行伴随诊断产品开发及申报过程中，可以参照大纲内容进行文档索引。

注：图中“+”指阳性，“-”指阴性，R指随机，A代表实验组，B代表安慰剂组

众所周知，在开发伴随诊断产品时，离不开对标记物进行临床试验的分析与验证。

图1A叫做“生物标志物的分层设计”或“生物标志物的相互作用”，用以评价治疗产品与标记物的效果以及它们之间的相互作用，该方法作为一种IVD产品测试，是基于标志物随机状态下的分层试验；

图1B叫做“靶向设计”或“选择设计”，旨在评估特定人群中，谁能够对治疗方法产生阳性效果的测试。

共同开发过程的关键点

毋庸置疑，一种治疗方法的伴随诊断的高效合作方式必须是建立在：两个产品研发项目团队的积极协作，甚至包括FDA系统所有相关部门间的合作与相互交流。

如图1所示：在某个药物/生物制品从临床前研究到NDA/BLA（新药上市许可/生物制品许可申请）过程中，先后需要经过临床前研究，1、2、3期临床试验。

在这个过程中，相应的体外诊断测试也需要同步进行（见图中的IVD v1、IVD v2、IVD v3）。其中针对在临床前研究的完成时（Pre-IND）、1期临床试验结束点（EOP1）和2期临床试验结束点（EOP2）所开发的伴随诊断测试都需要进行医疗器械临床试验申报（IDE）。

在上述的过程中，如何设计相应控制点的目标？如何衡量出现的偏差？谁应对哪些失误负责？哪些信息反馈价值最大、最经济实用等等。具体说来，企业在设计试验时就需要要制定一些客观的标准。

（五）FDA已经批准的28款伴随诊断产品

根据生物探索的前期统计（截止到2016年5月24日），FDA已经批准了一些伴随诊断检测。这些检测由罗氏、雅培、QIAGEN、DAKO等公司推出，主要利用qPCR、原位杂交、免疫组化等方法筛查一些肿瘤相关突变，以协助医生选择适当的疗法。

备注：NDA指新药申请；BLA指生物制剂许可申请；PMA指上市前申请许可；IU指预期用途；IFU指使用适应症。

（六）展望：伴随诊断，体外诊断市场发展最快的领域

由上图可见，伴随诊断是一个新兴市场，预计到2021年，伴随诊断将占整个体外诊断（IVD）市场14%的份额。

目前已经有越来越多的医疗器械（IVD）公司开始与制药企业展开合作，为后者的在研药物/生物制品开发伴随诊断试剂盒。

作为精准医疗的重要分支，伴随诊断是对于预测患者针对特定药物的治疗反应至关重要。

对尚未或正在准备开展伴随诊断合作，拓宽新兴市场的药企&诊断公司而言，仔细研究FDA发布的这份长达48页的“葵花宝典”，必将让“研发——试验——上市”过程更加顺利。