儿科丙肝新药！吉利德“吉三代”Epclusa获美国FDA批准

　　吉利德科学（Gilead Sciences）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准丙肝药物Epclusa（中文商品名：丙通沙，通用名：索磷布韦/维帕他韦，sofosbuvir/velpatasvir，400mg/100mg片剂）的一份补充新药申请（sNDA），用于治疗年龄≥6岁、体重≥17公斤的慢性丙型肝炎儿科患者，无论HCV基因型或肝病严重程度如何。用药方面，Epclusa在≥6岁儿童中的推荐剂量基于体重和肝功能。值得一提的是，在美国，Epclusa是获批用于治疗丙肝成人患者和儿童患者的首个泛基因型、无蛋白酶抑制剂治疗方案。

　　在美国，大约有2.3-4.6万儿童感染丙型肝炎病毒（HCV）。此外，丙型肝炎母亲所生的孩子越来越受到关注，从2011-2014年，这些孩子中丙肝患病率增加了60%。此外，在青少年和年轻人中，静脉注射药物等高危行为是丙型肝炎病毒传播越来越普遍的途径。

　　Epclusa是全球首个全口服、泛基因型、单一片剂丙肝治疗方案，日服一次，用于全部6种基因型（GT-1,-2,-3,-4,-5,-6）丙肝患者的治疗。该药由吉利德已上市的丙肝明星药Sovaldi（sofosbuvir）和另一种抗病毒药物velpatasvir组成。其中，sofosbuvir是一种核苷类似物聚合酶抑制剂，velpatasvir则是一种泛基因型NS5A抑制剂。需要指出的是，Epclusa药物标签中附带有一个黑框警告，提示该药在丙肝/乙肝（HCV/HBV）合并感染的患者中具有再次激活乙肝病毒（HBV）的风险。

　　Epclusa于2016年6月获批上市，随着此次最新批准，该药适用于年龄≥6岁、体重≥17公斤的慢性HCV基因型1-6感染的儿童和成人：（1）Epclusa单药治疗12周，用于无肝硬化或伴有代偿期肝硬化（Child-Pugh A级）的丙肝患者；（2）Epclusa联合利巴韦林（RBV）治疗12周，用于伴有失代偿期肝硬化（Child-Pugh B或C级）的丙肝患者。（3）对于丙肝和艾滋病（HCV/HIV）共感染者，以及伴有肾损害（包括透析治疗终末期肾病）的感染者，给药方案根据肝硬化情况按（1）或（2）的方案进行治疗。

　　此次批准，基于一项II期开放标签临床试验（Study 1143）的数据。该试验入组了175例接受12周Epclusa治疗的儿童，其中173名纳入疗效分析。结果显示，在HCV基因型1、2、3、4、6的6-18岁儿科患者中，Epclusa 12周方案在12岁至18岁以下患者中的病毒学治愈率（SVR12）为95%（97/102）、在6岁至12岁以下患者中的病毒学治愈率为92%（67/73）。

　　按病毒基因型：（1）在12岁至18岁以下的儿童中，Epclusa 12周方案的治愈率在1型HCV感染者中为93%（71/76），2型（6/6）、3型（12/12）、4型（2/2）和6型（6/6）HCV感染者中为100%。（2）在6～12岁儿童中，Epclusa 12周方案的治愈率，1型HCV感染者中为93%（50/54）、3型HCV感染者中为91%（10/11），2型（2/2）、4型（4/4）HCV感染者中为100%。

　　该研究中，6岁及以上儿童接受Epclusa治疗的安全性与成人临床试验结果基本一致。成人中Epclusa治疗12周最常见的不良反应（发生率≥10%，所有级别）是头痛和疲劳。

　　约翰霍普金斯大学医学院儿科教授Kathleen B Schwarz医学博士表示：“虽然近年来丙型肝炎的治疗方法有所改变，但照顾一些儿童的医生在选择合适的治疗方案时，仍需要考虑多种因素，包括基因型和肝脏疾病的严重程度。扩大对Epclusa的批准，可以帮助符合条件的丙型肝炎病毒感染儿童对抗这种威胁生命和致衰性的疾病。”

　　吉利德：4代丙肝产品，全部获批在华上市

　　吉利德针对丙肝共开发了四代产品，全部已在中国获批上市：

　　——2017年9月25日，Sovaldi（索华迪，通用名：索磷布韦，sofosbuvir，400mg片剂）获批，联合其他药物，用于治疗成人及12-18岁青少年的全基因型（1-6型）丙型肝炎病毒感染，此次批准，使Sovaldi（索华迪）成为吉利德首个在华正式获批的丙肝治疗药物；

　　——2018年5月30日，Epclusa（丙通沙，通用名：索磷布韦/维帕他韦，sofosbuvir/velpatasvir，400mg/100mg片剂）获批，用于治疗基因型1-6、混合型及未知型慢性HCV的成人感染者，此次批准，使Epclusa（丙通沙）成为中国首个泛基因HCV单一片剂方案。

　　——2018年12月4日，Harvoni（夏帆宁，ledipasvir/sofosbuvir，来迪派韦90mg/索磷布韦400mg）获批，用于治疗1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的成人及12-18岁青少年患者。

　　——2019年12月18日，Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir，SOF/VEL/VOX，索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦, 400mg/100mg/100mg）获批，用于先前接受一种直接作用抗病毒（DAA）疗法治疗失败、无肝硬化或伴有代偿性肝硬化的慢性丙型肝炎病毒（HCV）成人感染者的再治疗（re-treatment）。

　　上述4种丙肝药物中，Sovaldi俗称“吉一代”、Harvoni俗称“吉二代”、Epclusa俗称“吉三代”，Vosevi俗称“吉四代”。其中，“吉四代”Vosevi是全球首个获批作为挽救疗法用于特定丙肝患者的每日一次单一片剂，同时也是吉利德基于SOF的HCV直接作用抗病毒（DAA）药物管线的收官之作。

　　值得注意的是，4种的美国药物标签中附带有一个黑框警告，提示该药在丙肝/乙肝（HCV/HBV）共感染的患者中，可能有导致乙肝病毒（HBV）再度激活的风险。