六月份《immunity》杂志研究进展一览

　　本期为大家带来的是《Immunity》杂志六月份的最新研究进展，希望读者朋友们能够喜欢。

　　1. 转录因子T-bet抑制Th1细胞中I型干扰素转录组的扩增

　　宿主的免疫防御作用的实现需要不同类型的Th细胞的的大量扩增，其中Th1细胞能够分泌大量IFN-gamma。IFN-gamma是干扰素家族的一员，它能够诱导T-bet的表达，从而促进Th1细胞的分化，而T-bet能够反过来影响IFN-gamma的表达。最近，研究者们发现T-bet能够影响T细胞感知到其外周环境中的分泌产物。在T-bet缺失的情况下，IFN-gamma能够异常激活I型干扰素转录活性，而T-bet则能够特异性地抑制I型干扰素下游的效应基因的表达，从而保证I型干扰素的作用不会失去控制。因此，作者认为T-bet除了能够促进Th1的分化以外，还能够抑制Th1细胞中I型干扰素的异常表达。

　　2. 人类病毒中衍生的小RNA分子具有抗病毒的作用。

　　RNA干扰是治愈以及无脊椎动物抗病毒的主要机制，然而，RNAi对于哺乳动物的抗病毒过程是否具有作用目前仍不清楚。最近，研究者们利用HEV71作为模型，发现HEV71的3A蛋白能够起到沉默RNAi的作用的效果。当3A介导的RNAi抑制作用受损时，突变体的HEV71能够产生大量的小RNA分子，并且通过宿主的Dicer、Ago等酶切作用成为有活性的，特异性沉默病毒RNA的小RNA分子。因此，作者认为RNAi介导的抗病毒效应同样存在于哺乳动物中。

　　3. CC趋化因子受体与化学拮抗剂复合结构揭示了HIV识别的机制

　　CCR5是HIV入侵淋巴细胞的主要趋化因子受体，然而CCR5配体能够通过阻断CCR5与HIV gp120的结合起到抑制病毒侵染的作用。为了提高治疗效果，作者们解析了CCR5与化学拮抗剂CCL5的复合结构。多个结构特征表明CCL5具有抑制HIV结合的能力。分子模拟手段表明HIV gp120蛋白能够模拟趋化因子与CCR5的结合方式，这解释了 CCR5能够与多种不同的gp120蛋白突变结合的原因。这一发现揭示了趋化因子受体与配体的结合结构柔性使得HIV的识别与侵染变得容易，同时也为设计特异性的小分子药物提供了理论依据。

　　4. 人源淋巴细胞抗原F能够呈递多肽并与NK细胞受体相互作用

　　大量证据表明MHC分子HLA-F（human leukocyte antigen F）具有通过向NK细胞传递信号调节免疫系统的能力。最近，研究者们通过结构、生化以及进化等方面的手段证明了HLA-F能够呈递罕见长度的多肽。相比于空的HLA-F的开放性状态，HLA-F在结合了多肽之后能够特异性地与淋巴细胞结合，表明了多肽结合的重要性。体外实验表明NKR对于载有或未载有抗原多肽的HLA-F具有不同的识别亲和度。结合结构生物学方面的信息，作者揭示了HLA-F与NKR相互作用的生化本质。

　　5. Dicer缺陷会影响大脑星形细胞以及大脑的发育

　　星形细胞是从胚胎时期就开始发育的中枢神经细胞的重要组成部分。最近，作者通过构建了不同发育时期星形细胞中Dicer缺陷的小鼠模型，试图研究不同的发育阶段基因转录后调控对于大脑发育的影响。结果显示，miRNA对于抑制星形细胞受刺激的反应十分重要。Dicer缺陷的星形细胞会分泌大量的促炎性因子，从而影响了海马区的正常功能。出生前的Dicer缺陷会导致基因组的不稳定。星形细胞对于gamma射线变得更加敏感。这些结果表明不同阶段星形细胞Dicer的缺陷都会影响大脑的正常功能的实现。

　　6. 生发中心的选择与亲和成熟依赖于mTORC1的动态调控

　　在抗体的亲和成熟过程中，生发中心B细胞在亮区进行选择，并且在暗区进行增殖与体细胞超突变。尽管生发中心B细胞的选择是由两组的抗原依赖性信号驱动的，但在暗区进行增殖活动则不需要上述信号。最近，作者发现T细胞帮助下的阳性选择能够激活mTORC1，后者进一步促进B细胞在暗区的增殖。在生长之前阻断mTORC1能够阻止克隆增殖的发生，而在细胞增殖数量达到一定水平之后再阻断mTORC1的活性则没有明显的效果。反之，持续性的激活mTORC1能够导致B细胞在暗区的富集，但细胞的亲和成熟过程则受到了影响。因此，mTORC1激活在B细胞增殖之前具有主要的正向调控作用。

　　7. 炎性Ly6chigh单核细胞能够通过分泌IL-15引导NK细胞以及中性粒细胞的激活抑制念珠菌感染

　　中性粒细胞对于抵抗系统性的念珠菌感染具有重要的作用，但中性粒细胞在感染早期是如何被激活的目前研究的还不够清楚。研究者们利用小鼠系统性念珠菌感染模型，发现了高表达Ly6c的单核细胞能够通过激活NK细胞，进一步激活中性粒细胞对细菌进行杀伤。其中脾脏与肾脏的免疫反应都十分重要。具体地，单核细胞分泌IL-15能够激活脾脏NK细胞分泌GM-CSF，后者进一步激活中性粒细胞杀伤念珠菌的能力。