利用质谱技术来精确测量血液中两种β淀粉样蛋白的量

　　阿尔茨海默病(AD)就像“小偷”，一点一点地偷走你的记忆，可我们却束手无策，一批又一批临床试验的失败让我们始终处于被动地位。而如今，峰回路转，来自圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine）的研究人员通过血液检测成功诊断出临床前期的AD患者，成功率高达94%。众所周知，β-淀粉样蛋白在大脑中的累积是阿尔茨海默病发病的主要原因，患者脑内β-淀粉样蛋白的水平比正常同龄人高约43%。近几年，针对β-淀粉样蛋白的临床试验始终以失败告终，靶向β淀粉样蛋白药物屡屡失败，不少研究者们不禁怀疑，这个理论，真的站得住脚吗？

　　然而，圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine）的研究人员并不气馁，也从未放弃，治疗上我们突破不了，没准可以预防呢？曾有研究显示，早在疾病发作前15-20年，有毒的β-淀粉样蛋白分子就开始在患者大脑中积累，既然该蛋白是造成阿尔茨海默病的罪魁祸首，那么我们在其发病之前找到并清除掉不是就从源头上彻底根除了吗？

　　以此为假设，研究人员使用质谱技术来精确测量血液中两种β-淀粉样蛋白的量：淀粉样蛋白β42和淀粉样蛋白β40。两种形式的比例随着大脑中β-淀粉样蛋白沉积量的增加而下降。

　　该研究招募了158名年龄超过50岁的成年人，其中148名参与者有着正常的认知功能。每名参与者分别进行一次PET检查和血液检测，将每个血样和PET检查结果以淀粉样蛋白阳性或阴性为分组，结果发现，高达88%的参与者的血液测试结果与他们的PET(阿尔茨海默病诊断的金标准)一致。

　　不仅如此，为了提高试验的准确性，他们还纳入了年龄、性别等阿尔茨海默病的危险因素。65岁以后，患这种疾病的风险每五年翻一番。一种叫做APOE4的基因变体将患阿尔茨海默病的风险提高了3到5倍。性别在发病风险中也有影响，统计学数据显示，女性患者占阿尔茨海默病的三分之二。结果，当研究人员将这些危险因素纳入研究分析时，他们发现年龄和APOE4状态竟能将血液检测的准确性提高到94%，而性别对分析却并没有显著影响。

　　有趣的是，在本次研究中，一些人的血液检测结果最初被认为是假阳性，因为血液检测β-淀粉样蛋白呈阳性，但大脑扫描结果呈阴性。但继续试验发现，这些人在平均四年后进行的后续大脑扫描中检测结果却为阳性。这一发现表明，最初的血液测试并没有错，而是金标准大脑扫描遗漏了早期疾病迹象，金标准的地位不保了呢。

　　如此看来，血液检测确实可靠，通过早期检测，将有毒蛋白一举歼灭，阿尔茨海默病便不攻自破，战胜AD，离不开有效疗法的开发。然而，药物开发路漫漫，我们更要改变生活方式，多学习，多记忆，多锻炼，远离老年痴呆的机会就掌握在我们的手中。努力降低AD发病的风险，是每个人都力所能及的事情！

　　参考文献：

　　Suzanne E. Schindler, James G. Bollinger, High-precision plasma β-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis