前景无法抵挡:RNA药物刺激生物医药公司神经

　　RNA药物技术是近年来新兴起的颠覆性的生物医药技术，通过关闭致病基因或者诱导免疫应答行使医药功能，受到了科研人员、投资者、医药和生物技术界的普遍关注，而之前RNA一直被认为是细胞中的垃圾片段，首次引人注目的是2006年Andrew Fire 和Craig Mello教授凭借RNAi干扰技术获得诺贝尔奖。

　　RNA的不稳定性一直困扰着其医疗潜力的开发，不过一次实验的意外结果改变了这一困境。2000年，德国图宾根大学的研究人员Hans-Georg Rammensee 和 Günther Jung获得了突破性发现——在基因疗法实验中以裸露的mRNA为负对照项对比DNA质粒(注射到小鼠体内)，令人惊奇的是，mRNA引起了最高水平的免疫应答(引起特异性细胞毒作用的T细胞和抗体)。这一实验见证了mRNA作为疫苗的医疗潜力，其注射体机体时不需要病毒载体的运输。

　　近10年来，mRNA在医学应用领域取得一些进展。 研究人员可快速合成任意序列的mRNA片段，并能保存在室温条件下。更为重要的是，在无细胞的体系中利用核酸分子和片段(自然条件下)生成mRNA和长尾 mRNA分子，而修改序列的mRNA分子在稳定性上获得提升，具有实际意义的是，mRNA经鱼精蛋白和阳离子肽修饰后能抵抗RNA酶介导的降解作用。此外，在早期医疗试验中mRNA分子对于前列腺癌和肺癌已表现出免疫疗效——通过诱导体液平衡和T细胞介导的免疫反应起作用。

　　哈佛干细胞研究所Derrick Rossi和同事于2010年对mRNA进行合成性修饰，并将其用于重编程细胞多能性，同时避免了基因组遗传重组。目前，化学修饰的mRNA可逃避机体的先天性免疫应答，能在细胞内合成医疗用途的蛋白质，这一方法正处于临床前开发。

　　致力于RNA药物研发的公司

　　在基因重组药物、单抗药物研发风起云涌之际，RNA药物走进了制药公司的重大开发项目清单。一些公司如MODERNA公司和OPKO公司已打算在RNA药物领域跃跃欲试。

　　——MODERNA公司

　　美国MODERNA公司因开发RNA药物获风投4000万美元，其所要开发的药物不是由昂贵的生物制造工厂制造，而是通过患者体内的生物合成体系自我表达和制造。更通俗地讲，就是通过向人体注射特定mRNA，触发人体细胞内的生物合成机制，完成RNA药物翻译成活性蛋白，从而达到特定治疗效果。吸引的 4000万美元风险投资主要来自美国著名的旗舰风险投资公司，首期大笔投资的目标是把这一大胆的创新研发计划付诸行动。12月6日，MODERNA公司首次披露其融资和研究最新动向和进展。

　　MODERNA公司获得哈佛MIT的科技创始人和专业风险投资的鼎力支持，这家非常年轻的生物技术公司的核心技术和创新疗法是30年来首次采用全新的方式来生产蛋白质药物。该药物通过人工设计特定mRNA分子，利用细胞体内天然的蛋白合成机制生成特定的治疗性药物。这种药物要么留在细胞内起治疗作用，要么进入血液，流转到体内其他部位治疗其他疾病。

　　——OPKO公司

　　美国迈阿密OPKO公司研发的Bevasiranib用于治疗老年性视力丧失，它是迄今全球研发进展最快的RNA干扰化合物，也是唯一一只处于Ⅲ期试验阶段的RNA干扰药物。在发达国家，老年性视力丧失是导致失明的一种最常见原因。目前，Bevasiranib已经走到了向美国FDA提交审批申请之前的最后一个试验阶段，如果后期试验取得成功，OPKO公司有可能在2010年向FDA提交第一只RNA干扰药物的申请。

　　业内人士认为，Bevasiranib有潜力成为“重磅炸弹”药物，届时，它将与基因泰克公司用来治疗老年性黄斑变性的非RNA药物Lucentis展开竞争。今年上半年，Lucentis的销售额达到了4.2亿美元。

　　围绕RNA药物展开的交易

　　美国马萨诸塞州剑桥市的Alnylam公司建立了完整的RNAi产品研发线。目前该公司研制的吸入型RNAi药物是处于Ⅱ期试验阶段的ALN-RSV01，该药物将用来抑制呼吸道合胞病毒的产生。此外，Alnylam已经分别和诺华、罗氏签署了7亿美元和10亿美元的非独占许可协议。

　　由加州生物科技企业Isis公司开发的用于降胆固醇的RNA反义药物——301012正处于Ⅱ期临床试验阶段。

　　SilenceTherapeutics公司已经和阿斯利康签订了合作开发治疗呼吸系统感染RNA药物的协议，协议金额为4亿美元。

　　Isis公司将其处于临床前研究阶段的用于治疗糖尿病、肥胖和代谢性疾病的RNA反义药物，分别以1.92亿美元和4.6亿美元的价钱转让给了百时美施贵宝、Ortho-McNeil和强生。

　　Archemix已经和Elan签订了3.6亿美元的适体开发合作协议，与辉瑞、武田等也签订了合作协议，但金额没有公布。