勃林格／礼来启动SGLT2抑制剂Jardiance心衰项目第6项研究！

　　礼来-勃林格殷格翰糖尿病联盟近日宣布启动III期EMPULSE研究（NCT04157751），这是SGLT2抑制剂类降糖药Jardiance（empagliflozin，恩格列净）心力衰竭（HF）项目中的第六个III期研究。该研究将评估：在因任何类型急性心衰事件住院的患者中，一旦病情稳定后启动医院内每日10mg剂量Jardiance治疗是否能改善住院患者的心衰结局。

　　该研究是一项多中心、随机、双盲、90天优越性研究，旨在评估Jardiance（每日一次10mg）与安慰剂对急性心力衰竭（新发生的[de novo]或失代偿性心衰）病情稳定患者中的临床疗效、安全性和耐受性。研究将入组约500例受试者，包括患或不患2型糖尿病的患者。主要终点为：治疗90天后的净临床效益，这是一个由全因死亡率、心力衰竭事件数（包括心力衰竭住院、急性心力衰竭就诊、非计划门诊就诊）、发生首次心力衰竭事件的时间、堪萨斯城心肌病问卷-临床总结评分（KCCQ-CSS）相对基线变化的复合结果。

　　心脏衰竭导致九分之一的死亡，是美国住院治疗的主要原因，但对患有这种衰弱性疾病的患者来说，治疗方案有限。心衰患者入院后的预后较差，出院后60-90天内死亡率为15%，再入院率为30%。在医院开始治疗是长期改善的预后和患者治疗依从性的最佳预测因素之一。EMPULSE研究旨在了解Jardiance是否有潜力改善这一人群的结局。

　　荷兰格罗宁根大学医学中心心脏病学教授Adriaan Voors表示：“急性失代偿性心力衰竭是世界上发展最快的疾病之一，也是世界范围内入院治疗的主要原因，其短期死亡率和再住院率都很高。与慢性心力衰竭不同的是，目前还没有现成的治疗方法可以改善急性心力衰竭的临床结局SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者的有益作用，如三项大型随机试验中所见，被认为至少部分地解释为SGLT2抑制剂的利尿/利钠剂作用。EMPULSE的研究将调查Jardiance因其作用机制是否能减轻与心力衰竭相关的症状，并改善出院后的预后。”

　　心力衰竭（HF）是一种严重的疾病，患者心脏不能为身体提供足够的血液。据估计，大约一半的HF患者会在确诊后五年内死亡，该病也代表了美国和欧洲65岁以上人群住院的最常见原因。HF还可导致生活质量的大幅下降和高症状负担，部分原因是体力活动的限制和难以开展典型的日常活动。HF已经影响到全球2600万人，其中美国超过650万人，预计未来会变得更为普遍。该领域对新的潜在治疗方案存在着迫切需求。

　　Jardiance（empagliflozin，恩格列净）属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类药物。新兴的SGLT-2抑制剂类药物，已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。

　　Jardiance于2014年8月获批上市，用于2型糖尿病患者的治疗。2016年底，Jardiance再获批准，用于并发心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管死亡风险。此次批准，使Jardiance成为全球获批的首个可降低2型糖尿病患者心血管死亡风险的降糖药。

　　Jardiance是一款重磅SGLT2抑制剂类降糖药，2018年全球销售额达21.2亿美元，已占据SGLT2抑制剂超过50%的市场份额。近年来，礼来-勃林格殷格翰联盟一直致力于开发这种药物用于治疗心力衰竭。

　　今年6月初，来自里程碑研究EMPA-REG OUTCOME（NCT01131676）新的事后分析数据显示，在患有慢性肾脏疾病但无明显蛋白尿的患者与该研究中所有其他患者之间，Jardiance显著降低心血管和肾脏结局风险的作用具有一致性，证实了该药在广泛人群具有一致的心肾效应。

　　今年6月底，美国FDA授予Jardiance正在进行的心衰项目EMPEROR快速通道资格（FTD）。此次启动的III期EMPULSE研究就是该项目的一部分。项目中包括的其他研究为EMPEROR-Reduced、EMPEROR-Preserved、EMPERIAL-Reduced、EMPERIAL-Preserved、EMPA-VISION，这些研究入组超过9500例心衰成人患者（包括伴或不伴糖尿病的患者），正在评估Jardiance对心衰相关结局和功能容量的影响。