心衰患者福音：礼来创新疗法3期试验结果积极，上市可期

　　今日，礼来（Eli Lilly and Company）公布SUMMIT临床3期试验的积极顶线结果。分析显示，试验达成主要终点，与安慰剂相比，其重磅药物tirzepatide可将肥胖射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者发生心衰相关事件的风险降低了38%。礼来将继续评估SUMMIT试验，并在即将召开的医学会议上公布详细数据。礼来计划从今年晚些时候开始向美国FDA和其他监管机构提交SUMMIT研究的结果。

　　SUMMIT是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的3期研究，旨在检视tirzepatide与安慰剂相比，对肥胖HFpEF成人患者（无论是否患有2型糖尿病）的疗效和安全性。该试验以1：1的比例随机分配731名受试者，让他们接受每周一次5毫克、10毫克、15毫克tirzepatide，或安慰剂皮下注射。

　　分析显示，与安慰剂相比，tirzepatide在两个主要终点方面均表现出统计学上显著的改善，即降低发生心力衰竭事件风险（包含心力衰竭紧急就诊或住院、强化口服利尿剂治疗或心血管死亡），以及通过堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）临床总结评分（CSS）衡量，显示患者的心力衰竭症状和身体限制获得改善，详细结果请见下表。

　　▲Tirzepatide降低肥胖HFpEF患者发生心衰事件的风险（图片来源：参考资料[1]）

　　此外，分析亦显示该试验达成所有关键次要终点，包括通过6分钟步行测试距离（6MWD）测量的运动能力改善、炎症标志物高敏C反应蛋白（hsCRP）减少以及52周时平均体重较基线减轻。Tirzepatide使患有和不患有2型糖尿病的患者体重减轻了15.7%，此数值在安慰剂组为2.2%。

　　SUMMIT试验中tirzepatide的总体安全性与之前报告的试验结果一致。试验中报告的最常见不良事件主要是胃肠道不良事件，包含腹泻、恶心、便秘和呕吐，严重程度一般为轻度至中度。

　　Tirzepatide是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，可同时激活GLP-1受体和GIP受体介导的信号通路。GIP和GLP-1是调控血糖的天然的肠促胰岛素激素。Tirzepatide于2022年5月获得美国FDA批准（商品名：Mounjaro），用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，tirzepatide再获FDA批准（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。值得一提的是，tirzepatide曾获FDA授予快速通道资格，用以治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停肥胖患者。