北大游富平等揭示识别病毒RNA模式识别受体的新机制

　　病原体模式识别受体（PRR）是识别外来危险信号的感受器，并且传递信号给细胞内的效应分子，从而调动细胞进行免疫应答。所有已知的病毒RNA PRR都具有核外定位。然而，对于许多病毒，在感染过程中通过复制在细胞核中产生双链RNA（dsRNA）。dsRNA是一种重要的PAMP，病毒感染宿主细胞产生的dsRNA可被TLRs家族的TLR3或RLRs家族的MDA5和RIG-I识别。TLRs家族一般定位在细胞膜或胞内体上，能识别细胞外或经过吞噬进入细胞的PAMP。RLRs家族定位在细胞质，识别细胞质内的核酸组分。但是细胞核内是否存在识别病毒RNA的模式识别受体还有待揭示。

　　2019年9月11日，北京大学基础医学院游富平团队在Cell Host & Microbe上发表题为“The Nuclear Matrix Protein SAFA SurveilsViral RNA and Facilitates Immunity by Activating Antiviral Enhancers andSuper-enhancers”的文章，发现核基质蛋白SAFA通过激活抗病毒增强子来识别病毒RNA并促进免疫。

　　研究人员首先通过全基因组筛选发现SAFA能够协同病毒激活抗病毒天然免疫反应。在病毒感染宿主细胞后产生的dsRNA，被SAFA识别结合进而引起SAFA的寡聚化。SAFA通过其C端的RGG结构域结合病毒RNA，这一结果也得到了近期研究的支持-RGG倾向于结合dsRNA，而不是ssRNA。

　　总之，研究人员发现核基质蛋白SAFA是细胞和小鼠中抗病毒免疫所必需的，其可以直接感知细胞核中的病毒RNA，通过与染色质重塑剂相互作用促进抗病毒免疫，并且寡聚化的SAFA通过激活其远端增强子介导IFNB1转录。

　　该研究表明核基质蛋白SAFA（也称为HnRNPU）作为DNA和RNA病毒的核病毒dsRNA传感器。在识别病毒dsRNA后，SAFA寡聚化并激活抗病毒基因的增强子，包括IFNB1。

　　此外，SAFA是激活超级增强子所必需的，其可引导强烈的免疫基因转录以建立抗病毒状态。髓样特异性SAFA缺陷型小鼠对致死性HSV-1和VSV感染更敏感，I型IFN减少。因此，SAFA作为核病毒RNA传感器和反式激活剂起作用，以将先天传感与染色质重塑相结合，并增强强大的抗病毒反应。

　　原文链接：

　　https://doi.org/10.1016/j.chom.2019.08.010