高脂肪、高胆固醇的“垃圾食品”饮食,会引起主要的健康问题,包括高血胆固醇和动脉粥样硬化,这已经不是什么秘密。
最近,密歇根大学生命科学研究所的研究人员,确定了肝脏中的一条通路,被一个称为BAF60a的蛋白质控制,可通过刺激胆汁产生——有助于身体从我们吃的食物中吸收更多的胆固醇和其他脂肪,而导致这些负面影响。延伸阅读:JBC:新的技术有望改善高胆固醇治疗。
研究人员在十一月十二日的《Cell Reports》发表了这项研究结果。在这项研究中,研究人员制备了一种转基因小鼠,它们的肝脏缺乏BAF60a,当喂食垃圾食品时,这些小鼠的胆固醇水平比正常小鼠要低40%。
本文资深作者、密歇根大学生命科学研究所Jiandie Lin教授指出:“从基础科学的角度来看,我们将继续探究BAF60的几个变体,在不同细胞类型——脂肪,肌肉,肝脏的代谢调节中,如何发挥不同的重要作用。而这项最新的研究揭示了肝脏中一个新的通路,可能为开发新的治疗方法来降低胆固醇、减少动脉粥样硬化的风险,指出了方向。”
研究人员给小鼠喂食一种专门制定的高脂肪和高糖饮食,来模拟一种不良的“西方饮食”。约百分之40的热量来自脂肪,另外百分之40的来自于糖。
本文第一作者、Lin实验室研究人员Zhuo-Xian Meng说:“从进化的角度来看,我们祖先的身体做出了很大调整,充分利用罕见的脂肪来源。但现在的环境已经改变,脂肪食品到处都是,这种适应性反应变得适应不良。”
我们很早就知道,吃高胆固醇的食物会刺激胆汁的产生,但是,人体如何调节肝胆汁的生成?肠道内脂肪吸收的具体细节,我们还不完全清楚。
BAF60a是“将摄入食物和营养的信号,与指导身体代谢调控的遗传程序联系在一起的复杂生物机械”的一个齿轮。
在一系列的实验中,研究人员想探讨,为什么从肝脏中去除BAF60a——不是其他组织,可导致喂食垃圾食品的小鼠体内的胆固醇水平更低。Lin说:“我们需要弄清这为什么会发生。”
BAF60a会影响肝脏制造自身胆固醇的能力吗?它会影响肝脏的胆固醇摄取吗?不会,研究人员发现,这两种因子在正常小鼠和转基因小鼠中都是非常相似的。
Lin说:“当我们在这两组小鼠中进行基因芯片研究,并检测了几千个基因时,在基因敲除小鼠肝脏中,最引人注目的一组基因,是胆汁酸合成相关的基因。”
胆汁是由肝脏制成,并最终释放到肠道,它可以帮助人体吸收脂肪。研究人员用一种标记有放射性标记的胆固醇,测试了他们的假设,发现转基因小鼠吸收食物胆固醇的速度要比对照组慢得多;它们也在粪便中排出更多的胆固醇。
另一个实验表明,抑制小鼠肝脏中的BAF60a,用来模拟动脉粥样硬化,能够部分保护它们免受疾病,从而使其胆固醇降低了百分之30,并显著降低了病变的形成。
作为一个研究项目——调查肥胖和代谢紊乱的基础——的一部分,Lin的实验室也一直在研究BAF60蛋白家族如何在肌肉和脂肪细胞中运转。
Lin说:“这些因子的活性和水平被调整,以响应不同的代谢线索。因此,我们觉得,这是一种更广泛的传感机制的一部分——细胞感知环境,细胞感知代谢状态。然后,通过增加或降低细胞中这些蛋白质可用的量,身体就能够调节特定组织或器官的代谢活动和功能。”
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