单克隆抗体综述3

这种药物是世界上第一个被批准用于治疗EGF-R过度表达的晚期头颈癌的人源化单克隆抗体，且是生物疗法中全世界第三个被批准用于治疗实体瘤的癌症药物。h-R3是由古巴分子免疫学中心自主开发的药物，于2002年2月19日获得古巴卫生部的新药批准证书。另外，人源化单克隆抗体h-R3已在古巴完成了二期临床实验，在加拿大正在进行二期临床实验，效果良好。在中国也正在进行二期临床试验，效果非常好。
 
国际医药界对这种药物给予了很高的评价。英国***援引权威评价，认为在未来的4～5年内，这种药物很可能成为欧洲一个标准的癌症治疗方法。德国的一家医药公司前不久得到古巴的授权，负责开发欧洲市场。美国加利福尼亚的CancerVax公司， 已向美国政府提出申请，迫使希望和古巴合作将这种新药推向美国市场。

 
（2）美国Imclone公司的抗EGFR的嵌合Erbitux（cetuximab）单克隆抗体Erbitux已经得到瑞士（2003.11）、美国FDA（2004.2）等国家的批准，用于治疗结直肠癌（FDA批准其通过静脉给药的方式与依立替康联用或在患者无法耐受依立替康时单独用药）。该单抗同时还在进行多个II期和III期临床试验，如头颈癌等。
 
单抗h-R3与Erbitux（原C225）属于针对同一靶位点的药物，Erbitux的功效我们的h-R3都会有；Erbitux因为属于嵌合单抗，人源化程度底，易引起HAMA（人抗鼠抗体）反应，且其拮抗EGFR的特异性因为太高，所以综合其上两点该单抗治疗时毒性较大，而h-R3是人源化单抗，人源化程度较高，基本不会引起HAMA反应，而且其拮抗EGFR的特异性适中，能针对癌组织中的细胞的EGFR反应，而不会对正常组织的细胞造成毒害作用。综上所述， h-R3的应用前途将非常光明。

 
（3）欧洲第二大制药厂阿斯利康（AstraZeneca）公司抗EGFR药物Iressa，Iressa是一种获准用于治疗肺癌的抗EGFR的小分子新药，已经得到日本（2002）、FDA（2002.5）、欧洲等多国的批准。但因为其在日本治疗肺癌时会引起小部分病人出现比较严重的不良反应—— 间质性肺病（ILD），这是一种可引起肺部感染、瘢痕和组织损伤的疾病，其中一些患者还因此死亡。所以FDA仅仅批准其用于治疗那些采用标准化疗（铂剂和多西他奇）后病情依旧进展的病人。综上所述，该药品因为毒性较大，所以前景不是很好，应用范围比较狭窄。
 
（4）Abgenix公司与Immunex公司合作开发的人单克隆抗体ABX-EGF，ABX-EGF的作用机理与Erbitux类似，由於完全由人类的抗体构成，ABX-EGF的安全性更高，剂量安排也更富灵活性。目前该药品正处于多个II期临床试验阶段（适应症为转移性结直肠癌患者、肾癌、非小细胞肺癌、前列腺癌），未来有可能是较强的竞争对手。（Immunex公司是全球最大的生物技术公司Amgen的全资子公司）
 
2、针对表皮生长因子（EGF）的受体（同样阻断EGF-EGFR传导途径）
 
（1）美国的EGF癌症疫苗
 
美国贝勒大学医学院的科学家最近（2004.2）研制出一种新型疫苗，据悉，这种疫苗对于治疗肺癌或抑制癌细胞扩散非常有效。目前这种疫苗仍处于试验阶段。美国研制人员曾对４３名肺癌患者进行了为期３个月的疫苗注射试验，并连续３年对这些患者进行跟踪观察测试。结果发现其中３名病情比较严重的患者已经康复，其他处于癌症中期的患者的病情基本趋于稳定，个别患者的癌细胞停止扩散长达两年之久。在美国，由于吸烟人口众多，因此肺癌发病率也比较高。据统计，每年约有15万左右的非小细胞肺癌患者死亡，占当地癌症死亡患者的绝大多数。而非小细胞肺癌治疗起来十分困难，患者往往要长期忍受痛苦的化学治疗，却又收效甚小。因此，对于他们来说，这种疫苗的出现无疑是个好消息。
 
该疫苗由于尚处于试验阶段，如要上市还需要经历II期临床、III期临床等临床试验阶段，且适应症与h-R3目前尚无冲突，而且将来还可以与h- R3联合用药，所以这对h-R3来说不是威胁，而是好消息。
 
（2）古巴的EGF癌症疫苗
 
古巴也有类似的EGF癌症疫苗，是将EGF通过化学法（戊二醛）与蛋白P64K连接起来，可促使人体产生针对EGF的抗体，从而阻断癌症细胞的 EGF-EGFR系统使癌症细胞不再生长。其起初的适应症也为非小细胞肺癌（NSCLC），古巴正在进行II期临床，中国的精益泰翔技术有限公司也正在准备报批文件，准备引进中国。
 
同样地，该疫苗由于尚处于试验阶段，如要上市还需要经历II期临床、III期临床等临床试验阶段，且适应症与h-R3目前尚无冲突，而且将来还可以与h-R3联合用药，所以这对h-R3来说不是威胁，而是好消息。
 
3、针对表皮生长因子其他类型的药物
 
（1）罗氏公司的抗Her-2人源化单克隆抗体Herceptin
 
赫赛汀®；（Herceptin）已经得到FDA和中国药监局（SFDA）等多国的批准，用于治疗HER-2过度表达的转移性乳腺癌。由于该单抗针对的是Her-2，而h-R3和Erbitux针对的是EGFR-1（即Her-1），所以竞争交织点不多。但未来h-R3和Erbitux仍可寻求针对 Her-1高度表达的乳腺癌患者进行治疗。而且Herceptin的成功可从另一方面证明h-R3与Erbitux也会成功，因为Hercetpin针对 Her-2过度表达的癌症患者，h-R3与Erbitux针对Her-1过度表达的癌症患者，治癌机理是类似的。
 
六、国内有关研制抗体动向通报
 
1、军科院沈倍奋院士实验室
 
正处于各种单抗的实验室阶段，未来可以是合作的一方。
 
抗破伤风抗体（军科院），用于预防破伤风
 
2、医科院肿瘤研究所杨治华实验室
 
正处于人源化单抗的实验室阶段，未来可以是合作者。
 
3、云大单克隆抗体工程技术有限公司
 
运用中空纤维反应器技术、抗体纯化技术、免疫层析胶体金显色技术、试纸膜材纸材筛选搭配技术等成功地突破了多个技术“瓶颈”，近期将主要开发前列腺癌、乙肝、丙肝、性病、艾滋病、重大胎儿缺陷等疾病的快速诊断试纸。
 
4、医科院医生所
 
抗FabC1027用于治疗肝癌
 
5、中科院遗传所
 
抗乙型脑炎单抗用于乙型脑炎
 
6、北京赛科药业
 
抗CEA嵌合抗体用于治疗结肠癌
 
7、第四军医大学基础部