卫材双效食欲素受体拮抗剂治疗觉醒节律紊乱进II期临床

　　日本药企卫材（Eisai）近日宣布启动一项II期临床研究Study 202，调查其内部开发的一种双效食欲素受体拮抗剂lemborexant用于觉醒节律紊乱（ISWRD）患者和轻度至中度阿尔茨海默氏症（AD）痴呆患者的疗效和安全性。目前，lemborexant正由卫材与美国Purdue Pharma公司合作开发。

　　觉醒节律紊乱（ISWRD）是一种昼夜节律睡眠障碍，这是由于健康个体24小时内的睡眠和觉醒模式被打破。睡眠和觉醒可发生在白天和黑夜的任何时间。该病常见于神经退行性疾病患者群体中，例如阿尔茨海默氏症（AD）。

　　根据美国食品和药物管理局（FDA）举行的预研究性新药的会议，ISWRD被确认为不同于一般的失眠。目前，尚无任何药物获批治疗不规律的睡眠-觉醒模式的患者，这意味着该领域存在着高度未获满足的医疗需求。

　　Study 202研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，在大约125例年龄在65岁至90岁的ISWRD患者和轻度至中度AD患者中开展，评估了lemborexant的疗效和安全性。该研究的主要目标是治疗为期4周时间中的最后7夜的睡眠效率和觉醒效率（采用腕动计评估）。腕动计是一种非侵入性设备，戴于手腕上，用于评估连续几个星期的睡眠-觉醒模式的昼夜节律。

　　目前，卫材也正在调查lemborexant治疗一般失眠的疗效和安全性。一项III期临床研究（Study 304）正在大约950例55岁及以上（其中至少60%年龄在65岁或以上）中调查lemborexant的疗效和安全性。此外，卫材也正在计划启动另外3个III期临床研究。

　　lemborexant是欲素受体OX1和OX2双重抑制剂，由卫材内部发现和开发，该化合物通过竞争性结合2钟亚型的食欲素受体（食欲素受体1和受体2）抑制食欲素。在失眠障碍个体中，调节睡眠和觉醒的食欲素系统可能不能正常发挥功能。在正常的睡眠周期内，食欲素系统的活动被抑制；这揭示可能通过lemborexant干扰食欲素能神经传递，有目的的促进睡眠的启动和维持。