原位基因工程化肿瘤细胞显著增强抗癌免疫反应

　　癌症免疫治疗在近年来是备受关注的重要研究领域，但仍然难以找到高效和广泛适用的方法。此外，不需要对肿瘤抗原、体外细胞操作或细胞制造、直接采用一种产生患者特异性内源性细胞进行治疗的方法，可以显着降低成本并扩大可及性。

　　近日来自约翰霍普金斯大学医学院的研究人员开发了一个基于合成生物技术、生物可降解的纳米粒子，可以通过原位基因重组对癌细胞及其微环境进行调整，这种工程化的癌细胞可以作为肿瘤相关抗原递呈细胞(tAPCs)诱导共刺激分子(4-1BBL)和免疫刺激性细胞因子(IL  -12)的共表达。

图片来源：PNAS

　　研究人员在B16-F10黑素瘤和MC38结直肠癌小鼠模型中，发现通过纳米颗粒对癌细胞和肿瘤微环境的重新编程，并结合检查点阻断，随着时间的推移，可以显着延缓肿瘤生长，在某些情况下，甚至可以完全清除肿瘤，导致小鼠的长期存活。同时，这些小鼠还可以防止远端注射的癌细胞重新长成肿瘤。

　　通过体外和体内的实验分析，研究人员发现局部给药的tAPC重编程纳米颗粒可导致明显的细胞介导的细胞毒性免疫反应，并产生全身效应。

　　总的来说，这种系统的肿瘤特异性和细胞介导的免疫治疗反应不需要肿瘤表达抗原的先验知识，并反映了这种纳米药物的转化潜力。

　　参考资料：

　　Stephany Y. Tzeng et al， In situ genetic engineering of tumors for long-lasting and systemic immunotherapy， Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). DOI： 10.1073/pnas.1916039117