发布时间:2019-02-21 09:54 原文链接: 发表不足半年,这篇Nature长文竟撤稿了

  2019年2月21日,Nature杂志上发布了一篇撤稿声明。美国贝勒医学院(Houston Methodist Hospital and Baylor College of Medicine)的研究者Nabil Ahmed等人撤回了他们于2018年9月6日发表在该刊物上题为 A homing system targets therapeutic T cells to brain cancer的研究长文(Article)。在声明中,作者提到由于部分图片和数据存在问题,研究人员目前并不能确认这些问题数据的真实性,因此提出撤回论文。除论文第一作者Heba Samaha外全部同意撤稿。另外,作者并没有提及哪些Figure和数据出现问题。

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  简短回顾一下这篇原始文章到底研究了什么。

  2018年9月发表的这篇Nature论文当时在线后引起了许多媒体的关注,Nature还配发了题为T cells home in on brain tumors的评论文章,高度评价了该工作。

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  这篇文章报道了一种可以促进T细胞靶向脑肿瘤的策略,这些基于细胞和小鼠研究所得的发现或对改善脑疾病治疗方法具有重要意义。

  为什么有重要意义呢?因为,尽管T细胞免疫疗法是一种很有前景的针对肿瘤、感染与自身免疫疾病的新兴疗法【1,2】,然而治疗性T细胞归巢(homing)到有效的靶点仍然是其应用的主要限制因素,对于脑瘤来说免疫治疗更是一种挑战,因为通常情况下T细胞根本进不到脑瘤中去【3】。

  这项研究去年BioArt还曾报道过(Nature亮点丨打破血脑屏障的瓶颈,安全有效地提高T细胞靶向脑瘤的能力)【4】。这项研究中,研究人员发现脑瘤细胞中ALCAM(活化白细胞黏附分子,Activated leukocyte cell adhesion)的丰度较高,而且该蛋白常见于恶性胶质瘤和成神经管细胞瘤中。随后,作者设计利用了一个名为归巢系统CD6(homing system CD6,CD6是ALCAM的配体)的分子来诱导触发T细胞附着于ALCAM,同时还提高了T细胞对于癌细胞表面的另一种黏附蛋白蛋白ICAM1的敏感性(ALCAM与T细胞表面受体CD6结合后,促进了下游ICAM1和VCAM1与T细胞的结合,使T细胞黏附在内皮细胞上,进而跨越血脑屏障进入脑炎部位)。总而言之,这种方法显著提高了癌细胞吸引T细胞的能力。

  随后,作者在脑瘤小鼠身上测试了这一靶向系统,发现T细胞有力地渗入并攻击癌细胞。此外,研究人员还发现T细胞能够特异性地靶向癌细胞而非靶向健康组织。

  由于这个撤稿声明并没有提及论文结论是否有问题,所以相关研究仍有待进一步关注。

  参考文献:

  1、Rosenberg, S. A., & Restifo, N. P. (2015). Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 348(6230), 62-68.

  2、Bonini, C., & Mondino, A. (2015). Adoptive T‐cell therapy for cancer: The era of engineered T cells.European journal of immunology, 45(9), 2457-2469.

  3、Platten, M., & Reardon, D. A. (2018, February). concepts for Immunotherapies in Gliomas. In Seminars in neurology (Vol. 38, No. 01, pp. 062-072). Thieme Medical Publishers.

  4、Samaha, H., Pignata, A., Fousek, K., Ren, J., Lam, F. W., Stossi, F., ... & Baker, M. L. (2018). A homing system targets therapeutic T cells to brain cancer. Nature, 561(7723), 331.


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