大脑也会秋后算账！Nature：揭秘机体大脑“十年怕井绳”的机制

　　你是否曾经历过这样的场景？某次不小心误食了变质的海鲜，结果上吐下泻，之后哪怕只是看到类似的食物，甚至闻到一丝相关气味，都会感到强烈的恶心和不适。这种“一朝被蛇咬，十年怕井绳”的现象，其实是大脑中一种深刻的延迟学习机制在起作用——科学家将其称为条件性味觉厌恶（Conditioned Taste Aversion, CFA）。这种记忆不仅深刻持久，甚至可能永久性地改变你对某种食物的偏好。

　　近日，普林斯顿大学等机构的研究团队在《Nature》上发表了一篇题为“A neural mechanism for learning from delayed postingestive feedback”的研究，揭示了这一现象背后的神经机制。

　　研究中，科学家们设计了一系列精巧的实验。他们首先让小鼠尝试一种从未接触过的新口味——葡萄味酷爱饮料（Kool-Aid）。这种选择比单纯的糖水更贴近真实的食物体验，因为它包含了丰富的味道和气味。在小鼠享受这种新口味后30分钟，研究人员给它们注射了一种药物，模拟食物中毒的症状。两天后，当小鼠再次面临选择时，它们强烈地避开了曾经喜爱的葡萄味，转而选择喝水。

　　这一结果并不令人意外，但真正让研究人员兴奋的是，他们发现这种厌恶记忆的形成与大脑中的一个关键区域——中央杏仁核（central amygdala）密切相关。中央杏仁核位于大脑底部，是一个小型细胞群，主要负责情绪和恐惧学习。研究显示，在小鼠品尝新口味、感到不适以及回忆这段不愉快经历的每一个阶段，中央杏仁核都表现出高度活跃性。这表明，中央杏仁核不仅参与了新口味的感知，还在随后的不适感和记忆提取过程中发挥了核心作用。

CGRP神经元介导摄取后不适对杏仁核的影响，同时与CEA的单突触连接支持延迟CFA的获得

　　为了进一步追踪肠道不适信号是如何传递到大脑的，研究人员发现了一组含有特定蛋白（CGRP）的后脑细胞，这些细胞直接连接到中央杏仁核。通过刺激这些细胞，研究人员能够在小鼠品尝酷爱后30分钟内创造出与实际食物中毒相同的厌恶反应。此外，当小鼠感到不适时，之前被酷爱激活的神经元会重新激活，仿佛小鼠在“回忆”导致它们生病的那次经历。

　　这项研究不仅揭示了食物中毒后厌恶记忆形成的神经机制，还为理解其他类型的延迟学习提供了新的视角。例如，当我们在某个地方经历了一次创伤性事件后，可能会在再次回到那个地方时感到焦虑或恐惧。这种现象与食物中毒后的厌恶反应在神经机制上可能存在相似之处，都涉及大脑如何将某个事件与稍后发生的后果联系起来。

　　更值得注意的是，这项研究还可能对临床治疗产生深远影响。例如，创伤后应激障碍（PTSD）患者可能会因为一次创伤性事件而对某些场景或刺激产生长期的恐惧反应。通过理解大脑如何形成这种延迟学习，未来研究人员有望开发出更有效的治疗方法，帮助这些患者减轻症状。

　　研究首次揭示了中央杏仁核在延迟学习中的关键作用。科学家不仅发现了中央杏仁核在新口味感知、不适感和记忆提取过程中的活跃性，还通过刺激特定的后脑细胞，成功模拟了食物中毒后的厌恶反应。

　　此外，研究人员还强调了新口味在学习过程中的重要性。他们发现，新口味可能会“标记”某些脑细胞，使机体在进食后数小时内对不适信号保持敏感。这种机制使得大脑能够在进食后数小时甚至数天后，将不适感与之前吃下的食物联系起来。

　　这些发现为理解大脑如何在时间延迟的情况下将某个事件与后果联系起来提供了重要线索。未来，随着科学家们对这一机制的深入研究，或许有一天能帮助我们更好地理解和应对这些复杂的情感反应！