司美格鲁肽组合疗法治疗NASH，诺和诺德／吉利德扩展合作

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　　今日，吉利德科学（Gilead Sciences）和诺和诺德（Novo Nordisk）联合宣布，双方将扩展针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床合作。根据协议，双方将启动2b期临床试验，使用诺和诺德的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide），和吉利德科学在研法尼醇X受体（FXR）激动剂cilofexor和乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂firsocostat构成的固定剂量组合配方，作为单药或者联用治疗处于代偿期肝硬化的NASH患者。

　　NASH是一种慢性、进行性肝病，其特征为肝脏脂肪堆积和炎症，可导致瘢痕形成或纤维化，损害肝功能。NASH患者进展为晚期肝病的风险（包括肝功能丧失和肝癌）高于一般人群，它可能成为大多数国家肝移植的主要原因。目前，全球尚无药物疗法获批用于治疗NASH，患者治疗选择非常有限。

　　司美格鲁肽是一款人类GLP-1类似物，能起到GLP-1受体激动剂的作用。它在治疗NASH患者的2期临床试验中表现出可喜的活性。与安慰剂相比，在不加剧肝脏纤维化的情况下，显著消除患者的NASH组织学症状。在接受最高剂量司美格鲁肽治疗组的患者中，66.7%患者的NASH症状得到消除，安慰剂组这一数值为22.9%。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗NASH。

　　吉利德科学的cilofexor是一款FXR激动剂，FXR在肝脏脂肪代谢中起到重要作用，是多家医药公司NASH疗法的靶标。Firsocostat是一种ACC抑制剂，ACC是脂肪从头合成过程中的限速酶。

　　去年公布的2a期临床试验显示，司美格鲁肽与cilofexor和/或firsocostat联用达到试验的主要终点，表现出良好的安全性。同时，探索性疗效分析显示，联合治疗组的肝脏脂肪变性（通过磁共振成像质子密度脂肪分数测量，MRI-PDFF）和肝损伤（通过血清丙氨酸转氨酶测量，ALT）与司美格鲁肽单药治疗相比发生统计学显著改善。

　　计划进行的随机、含安慰剂对照的2b期临床试验将招募约440名NASH患者，评估疗法对肝纤维化和NASH组织学症状的影响，预计患者招募将在今年下半年开始。

　　“NASH是一种具有高度未竟医疗需求的疾病，目前没有获批疗法治疗这一潜在威胁生命的疾病。基于概念验证临床试验的积极结果，我们希望与吉利德一起，证明司美格鲁肽与cilofexor和firsocostat联用，具有帮助NASH患者的潜力。”诺和诺德执行总裁和开发负责人Martin Holst Lange博士说。