君实生物一鼻咽癌免疫治疗申请获NMPA受理!

　　君实生物（TopAlliance Biosciences）近日宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已受理其自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗（拓益®，toripalimab）的新适应症上市申请：联合化疗，用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发转移性鼻咽癌（NPC）。这也是君实生物在鼻咽癌治疗领域递交的第二项新药上市申请。

　　2020年4月，君实生物向NMPA递交的特瑞普利单抗用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移鼻咽癌新适应症上市申请获得受理，并于2020年7月被NMPA纳入优先审评程序。这也是全球首个抗PD-1单抗治疗复发/转移性鼻咽癌的新药上市申请。

　　值得一提的是，2020年9月，美国食品和药物监督管理局（FDA）授予了特瑞普利单抗治疗鼻咽癌的突破性疗法认定（BTD）。特瑞普利单抗是首个获得FDA突破性疗法认定的国产抗PD-1单抗，这是继2020年5月特瑞普利单抗治疗鼻咽癌获得FDA授予孤儿药资格认定之后的又一个重要监管里程碑。

　　君实生物计划于近期在美国递交上市申请，特瑞普利单抗有望成为在海外市场最早实现商业化的国产抗PD-1单抗药物。

　　鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，2020年鼻咽癌在全球范围内确诊的新发病例数超过13万，其中近半数发生在中国。中国南方尤其广东地区高发，年发病率为（30-80）/10万人。早期鼻咽癌患者即便接受了放疗或同期放化疗后仍易出现复发或转移，且有15%的鼻咽癌患者初诊时就发现远处转移。对于复发或转移性鼻咽癌，目前的治疗手段有限，一线标准治疗方案是以铂类为基础的两药联合化疗，总体5年生存仍小于10%。

　　以往观察到与鼻咽癌密切相关的EB病毒（EBV）可诱导癌细胞表达高水平PD-L1，提示抗PD-1单抗在鼻咽癌领域具有潜在的治疗作用。但截至目前，全球范围内尚无免疫治疗药物正式被批准用于鼻咽癌的治疗，存在迫切的未被满足的临床需求。

　　此次新适应症上市申请基于JUPITER-02研究（NCT03581786）的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的III期临床研究，由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授担任主要研究者，旨在比较特瑞普利单联合吉西他滨/顺铂与安慰剂联合吉西他滨/顺铂作为组织学/细胞学证实的复发性或转移性鼻咽癌患者一线治疗的疗效和安全性。JUPITER-02研究也是全球范围内规模最大的免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌的III期临床研究。

　　根据JUPITER-02研究期中分析结果，独立数据监察委员会（IDMC）判定主要研究终点达到方案预设的优效界值，结果表明特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者，较吉西他滨/顺铂的标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。详细数据将在后续的学术大会中公布。

　　在全球范围内，目前已有10多款PD-(L)1疗法获得批准，其中已有8款在中国获批。君实生物的特瑞普利单抗（拓益）于2018年12月获得NMPA批准上市销售，成为中国首个自主研发的PD-1单抗。该药获批的第一个适应症为用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，并获得2019年和2020年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》推荐。

　　特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。2020年4月，拓益®适用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗的新适应症上市申请获得国家药监局受理。2020年5月，拓益®适用于既往接受系统治疗失败或不可耐受的局部进展或转移性尿路上皮癌患者的治疗的新适应症上市申请获得国家药品监督管理局受理。2020年7月，上述两项新适应症上市申请已被国家药品监督管理局纳入优先审评程序。2020年9月，拓益®用于治疗鼻咽癌获得美国食品药品监督管理局突破性疗法认定。

　　目前，拓益®已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得FDA授予1项突破性疗法认定、1项快速通道认定和3项孤儿药资格认定。2020年12月，拓益®成功通过国家医保谈判，被纳入新版目录。

　　拓益®自2016年初开始临床研发，至今已在全球开展了30多项临床研究，积极探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性，与国内外领先创新药企的联合疗法合作也在进行当中，期待让更多中国以及其它国家的患者获得国际先进水平的肿瘤免疫治疗。