君实生物PD1抗体JS001临床前研究数据发表

　　君实生物的JS-001是国内首个获批临床的PD-1抗体。2017年3月，JS-001的临床前研究数据在药理学期刊Acta Pharmacologica Sinica上发表，研究内容包括PD、PK和免疫原性研究。该研究由北京放射医学研究所、军科正源和君实生物合作完成。

　　PD-1亲和力

　　通过流式细胞术测定JS-001与PD-1亲和力，EC50=21nM。

　　阻断PD-1与PD-L1、PD-L2结合的IC50分别为3.0nM、3.1nM。

　　体外活性和药效研究

　　体外活性试验测定JS-001刺激T细胞增殖的能力、刺激T细胞分泌IFN-γ、分泌TNF-α的能力。数据表明JS-001体外活性高于相同浓度的Nivolumab。

　　JS-001与Mouse、Woodchuck（美洲旱獭）PD-1分子不结合，与人PD-1结合的EC50=11nm/ml，与食蟹猴PD-1结合的EC50=38ng/ml。因此，非临床研究选用食蟹猴为模型动物。

　　乙肝病毒感染后可以明显提高PD-1的表达，作为高PD-1表达的动物模型。1mg/kg、10mg/kg给药JS-001后，可明显降低PD-1+/CD4+、PD-1+/CD8+ T细胞的表达，并呈剂量相关性。

　　药效通过PD-1受体占用率来检测，10mg/kg JS-001给药后PD-1受体占用率可达到100%，而Nivolumab 0.1mg/kg~10mg/kg剂量给药后，PD-1受体占用率位64-70%，这也预示了JS-001可能具有比Nivolumab更强的效果。

　　药代动力学和免疫原性研究

　　药代动力学使用24只食蟹猴，每组6只，其中3组但次给药1mg/kg、10mg/kg、75mg/kg，另外6只重复给药10mg/kg。连续给药时发现没有出现药物积累，部分是由于抗药抗体（ADA）的作用。

　　免疫原性研究使用40只食蟹猴，每组10只，剂量分别为0、10、30、100mg/kg。采用BridgingElisa检测ADA，28天时每组约10%呈ADA阳性，显示JS-001的免疫原性较低。

　　剂量选择方面，食蟹猴10mg/kg相当于人体剂量为2-3mg/kg，这也是Nivolumab和Pembrolizumab的最佳剂量。JS-001一期临床也报道过最佳剂量为3mg/ml。因此食蟹猴模型研究中，剂量设计均围绕最佳剂量10mg/kg。

　　小编总结

　　君实生物成立不久，在研产品以肿瘤免疫和自身免疫病药物为主，也兼顾一些其他适应症。主要策略为紧跟国际上前沿的药物靶点（PD-1、PD-L1、PCSK9、CGRP等），fast follow，唯快不破。