国产曲妥珠单抗生物类似药HLX02全球3期临床达主要终点

　　日前，在新加坡举行的2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO-Asia）上，复宏汉霖公布了生物类似药HLX02（注射用曲妥珠单抗）的最新研究进展。

　　HLX02是一种全人源化抗HER2单克隆抗体，为曲妥珠单抗（trastuzumab，TZB）的生物类似药。该药临床项目是与中国国家药品监督管理局（NMPA）和欧洲药品管理局（EMA）协商制定，旨在促进全球开发。此前，复宏汉霖已在ESMO-Asia 2018会议上报告了HLX02与TZB的临床药代动力学（PK）等效性。

　　此次公布的全球性III期临床研究（NCT03084237；欧洲临床试验号：2016-000206-10；中国临床试验号：2015L01326）是一项随机、双盲、平行组对照研究，共入组了来自中国、菲律宾、波兰、乌克兰89个研究中心的649例既往未接受治疗的HER2+复发性或转移性乳腺癌患者，比较了HLX02与欧盟来源曲妥珠单抗（EU-TZB）的疗效、安全性和免疫原性。

　　研究中，患者以1:1的比例随机分为两组，接受HLX02联合多西他赛治疗或EU-TZB联合多西他赛治疗，两组均采用每3周一个疗程、最多12个月的治疗方案。在第一个疗程的第一天HLX02和EU-TZB治疗剂量均为8mg/kg；之后的疗程HLX02和EU-TZB治疗剂量均为6mg/kg。研究的主要终点是治疗第24周的最佳总缓解率（ORRwk24），次要终点包括第6、12、18、24周的ORR、临床受益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和长达12个月的安全性。

　　结果显示：

　　——两组ORRwk24相似，HLX02组为71.0%，EU-TZB组为71.4%，无统计学差异（p=0.952）。

　　——两组在所有次要终点方面均相似。HLX02组DCR为83.0%，EU-TZB组为84.3%（p=0.646）。HLX02组中位PFS为11.7个月，EU-TZB组为9.69个月（p=0.079）。

　　——两组在所有人群的CBR（HLX02组78.6%-86.8%；EU-TZB组79.3%-82.4%）和DCR（HLX02组80.6%-95.4%；EU-TZB组86.9%-89.2%）具有相似的范围值。

　　——641例（98.8%）患者报告了至少1次不良事件（HLX02组和EU-TZB组均为98.8%），两组报告的不良事件数量相似、治疗后出现的不良事件数量也相似。HLX02和EU-TZB在安全性和免疫原性方面没有差异。

　　上述结果表明，主要终点分析和所有次要疗效和安全性分析均支持生物相似性的结论，HLX02与EU-TZB无临床意义的差异。这项中期分析数据已经提交给NMPA和EMA，以支持HLX02在中国和欧洲的市场批准。

　　截至目前，复宏汉霖已有1个产品成功上市，2个产品获得中国新药上市申请受理，1个产品获得欧盟新药上市申请受理，14个产品、6个联合治疗方案在全球范围内开展20多项临床试验。其中，汉利康®（利妥昔单抗注射液）于2019年2月获国家药监局新药上市注册批准，成为中国首个获批上市的生物类似药。HLX03（阿达木单抗注射液）与HLX02（注射用曲妥珠单抗）已获国家药监局新药上市申请受理，现已纳入优先审评程序。

　　HLX02相继在中国大陆、乌克兰、欧盟波兰和菲律宾全面启动国际多中心3期临床试验，成为国内首个开展国际多中心3期临床研究的生物类似药，并于2019年6月获欧洲药品管理局上市申请受理。此外，公司已陆续就HLX10与自有产品HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）等单抗以及化疗联用开展多项肿瘤免疫联合疗法，在全球范围内开展多个临床研究。