国家科技重大专项ADC新药取得重要突破

　　ADC（antibody-drug conjugate），即抗体药物偶联物，由单克隆抗体与小分子药物（细胞毒素）偶联而成，其作用机理是通过单克隆抗体的靶向作用特异性地识别肿瘤细胞表面抗原，然后利用细胞本身具备的内吞作用使化学药物进入肿瘤细胞体内发生药力，从而达到杀死肿瘤细胞的目的。ADC药物由于杀伤力强大的小分子药物进入肿瘤细胞体内才开始释放，因而不仅显著提高了药物的安全性，大幅度地降低了副作用，而且极大地增强了有效性，疗效远高于同靶标的普通单克隆抗体，代表着单克隆抗体和小分子药物的研究前沿和发展方向。

　　 统计资料显示，2013年我国共有312万新增癌症病例，同时有270万人死于癌症，癌症已成为广大人民群众生命健康的头号天敌。治疗癌症除手术切除、化学治疗、放射治疗这三种常用手段外，目前最先进的是采用靶向药物进行治疗，即ADC治疗。目前，全球仅美国有两个ADC新药上市，分别是美国西雅图遗传公司生产的用于治疗CD30抗原的两种淋巴瘤的“艾迪赛特注射液”（Adcetris Brentuximab Vedotin，）和美国基因泰克公司生产的用于治疗HER2高表达转移性乳腺癌的“T-DM1”（Ado-Trastuzuma Emtansine）。

　　 在国内，由烟台荣昌制药股份有限公司和烟台荣昌生物工程有限公司自主开发的用于治疗HER2过度表达的胃癌、卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等多种癌症的生物Ⅰ类新药“注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂”（RC48），现已完成临床前研究，核心技术2013年11月申报国家发明ZL，Ⅰ期临床试验申请2014年8月26日获得受理，国家“重大新药创制”科技重大专项实施管理办公室2014年9月24日具函国家食药总局评价该药“是我国第一个申报临床的乳腺癌ADC-抗体药物，具有较好的创新性”，商请进入快速审评通道。预计2016年底前完成Ⅰ期临床试验。

　　 在“RC48”研发的基础上，荣昌制药和荣昌生物开发的“针对恶性肿瘤的抗体—药物偶联（ADC）重大新药及相关技术研究”项目列入国家“重大新药创制”科技重大专项“十二五”期间第四批课题。除“RC48”外，该项目还包括：1.治疗CD19过度表达的淋巴瘤和白血病的“抗CD19抗体ADC新药”（RC58）；2.治疗EGFR过度表达的肝癌、前列腺癌、肺癌和直肠癌的“抗EGFR抗体ADC新药”（RC68）两个创新药物，均进展顺利。

　　 两家公司加强合作，不断突破ADC药物技术难题，目前已初步建成了“ADC新药创制共性技术平台”，形成了四大关键技术，包括：1.大规模抗体—药物偶联工艺；2.ADC药物小分子和连接头大规模制备工艺；3.抗体—药物偶联物表征分析和质量控制技术；4.构建适合ADC药物评估的动物模型。共性平台的建立，为后续开发一系列ADC新药提供了保障，不仅能够满足荣昌制药和荣昌生物自主开发药物的产业化需求，还可以为行业内相关企业提供有偿技术服务，在产生重大的经济效益的同时，对提高我国生物制药企业的整体水平和竞争力将产生重要的意义。