基因治疗先驱回顾其突破性发现

　　哈佛医学院基因治疗项目主任Richard C. Mulligan博士和Fred Hutchinson癌症研究中心A. Dusty Miller博士，因其在基因转移技术方面的开拓性工作，获得了《Human Gene Therapy》期刊颁发的先锋奖。为庆祝25周年纪念，《Human Gene Therapy》每月发布一篇由细胞和基因治疗领域的先驱者所写的先锋视角（Pioneer Perspective）。Mulligan和Miller博士所写的Pioneer Perspective最近在《Human Gene Therapy》网站免费可获取。

　　Mulligan博士在麻省理工学院（MIT）读本科期间，对基因转移技术和基因疗法产生了兴趣。在斯坦福大学读研究生期间，他和他的同事首次开发了一些以DNA为基础的载体，用可选标记来稳定地转染细胞。他相信，病毒载体，特别是来自逆转录病毒的特定载体，可以稳定地把基因导入多种细胞类型，Mulligan在麻省理工学院从事博士后研究期间，发表了一系列的研究成果。在他题为“Development of Gene Transfer Technology”的Pioneer Perspective中，他热情地介绍了成功开发的第一个“无辅助缺陷型逆转录病毒载体”生产系统。

　　Mulligan博士漫长的职业生涯都是在学术研究和转化研究，改善基因转移技术，将基于逆转录病毒载体的基因治疗策略转化为临床试验。 Mulligan在MIT时创立了基因治疗公司Somatix Therapy Corp并作为首席科学官，此后他将其实验室搬到哈佛，在那里他一直致力于转化基因治疗活动，开发适用于临床使用的载体和试剂。

　　在Dusty Miller的Pioneer Perspective“Retroviral Vectors: From Cancer Viruses to Therapeutic Tools”中，他介绍了工程学和数学本科教育背景如何鼓舞他专注于生物学研究，并在斯坦福大学完成了药理学博士学位。Miller对逆转录病毒的研究开始于他在索尔克研究所做博士后期间，在那里他和同事们证实了逆转录病毒基因转移后进行适当基因调控的可行性。1984年他在Fred Hutchinson癌症研究中心寻得教职职位，在那里开展早期的基因治疗工作。Miller博士介绍了他研究的演变，首先开发了一种强大的系统，用于生产高浓度的辅助型无病毒逆转录病毒载体，在来自多个物种（包括人类）的细胞中转移和表达各种不同的基因。

　　逆转录病毒用于人类遗传疾病治疗的临床实用性后来得以证明，Miller博士希望，继续改善技术和流程，克服监管方面的挑战，降低治疗费用，使基因治疗在未来具有广阔的应用前景。

　　《Human Gene Therapy》主编、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学系人类基因组基因治疗项目主任James M. Wilson博士说：“这些先驱者，通过为基因工程细胞开发逆转录病毒载体，从本质上创造了基因治疗领域，他们的遗产远远超出了他们为该领域做出的开创性科学贡献。他们真正的遗产是他们培育的下一代科学家，其中有许多人如今已经成为这个领域的领导者。”