基因药寒冬来临，又一家公司裁员20％求生

　　Beam Therapeutics周四表示，将裁掉100名员工，暂停一些研究，并为一些药物开发项目寻找合作伙伴。Beam是一家通过碱基编辑开发精准基因药物的生物技术公司。

　　被解雇的100名员工约占该公司员工总数的20%。Beam预计将在今年年底前完成裁员，并表示，相关节省能够支撑公司运营到2026年。截至6月底，公司持有11亿美元现金和有价证券，主要是来自去年与辉瑞达成的一项交易。

　　值得注意的是，最近Beam还凭借能够精确改变人类基因组中单个DNA碱基的技术，达到了数十亿美元的市场价值。

　　受到裁员消息的影响，Beam的股价下跌了10%以上。

　　基因药遭遇寒冬

　　在过去的一年里，基因药公司们都处境不太好，整个领域得到的融资大大减少，导致很多公司需要去抉择自己要放弃哪些项目，以保证自己能够存活下去。

　　Beam至少是第11家在2023年裁员的基因治疗或基因编辑公司，此前，Editas Medicine、Graphite Bio、Sangamo Therapeutics和unique等公司都经历了裁员。

　　Editas Medicine是由CRISPR技术发明人之一张锋创立，含着金汤匙出生的Editas，曾是二级市场的明星公司，最高市值一度接近70亿美金。在核心管线失利后，Editas市值已经跌至不到6亿美金。如何活下去，成了Editas需要考虑的问题。

　　Graphite Bio在去年12月核心项目Nula-cel首例受试者用药出现严重副作用之后，今年2月份宣布裁员50%。

　　潜心研究ZFN的Sangamo Therapeutics在今年3月份发布公告称与Novartis和Biogen分别决定终止了合作协议后，十月份宣布裁员27%。

　　今年10月份，荷兰基因治疗制造商unique表示，将裁员约20%，即114个工作岗位，并终止一半以上的研发和技术项目投资，以降低成本。

　　曾经传奇的基因治疗公司Taysha Gene也多次砍掉核心管线，从最开始的26条管线，砍到如今只剩下3条管线。

　　2023年对于基因药创新公司来说，并不好过。

　　“我们的团队在创造多样化的项目和技术方面做得非常出色，目的是尽可能帮助更多的患者。但是，在充满挑战的金融市场中，我们不得不做出艰难的抉择，将有限的资源集中在哪里。”

　　Beam首席执行官John Evans说。

　　管道重组

　　未来，Beam将优先投资其体外和体内镰状细胞项目，包括目前正在进行临床试验的Beam -101疗法、工程干细胞抗体配对逃逸(Engineered Stem cell Antibody Paired逃逸，ESCAPE)非遗传毒性预处理策略，以及向造血干细胞(hsc)的体内输送。

　　优先开发针对肝脏和肺部疾病α-1抗胰蛋白酶缺乏症的体内碱基编辑器BEAM-302。BEAM-302是一种肝脏靶向LNP制剂的碱基编辑试剂，旨在纠正PiZ等位基因，PiZ等位基因是与严重Α-1抗胰蛋白酶缺乏相关的最常见基因变异。

　　并将在美国的一些研究中心开展治疗糖原累积病1a的BEAM-301的初步临床试验。BEAM-301是一种碱基编辑试剂的肝脏靶向LNP制剂，旨在纠正R83C突变。R83C是导致GSD1a的最常见突变。

　　鉴于专业开发和商业能力的要求，Beam将停止一项针对乙型肝炎的早期项目。

　　Beam将为其体外CAR-T细胞疗法Beam -201生成一个“集中的临床数据集”。并为该项目和其他潜在的体外CAR-T项目寻求潜在的合作伙伴关系，包括Beam正在进行的利用多重碱基编辑创建下一代同种异体细胞疗法的研究。BEAM-201是一种多重碱基编辑的抗CD7 CAR-T细胞研究疗法，用于复发和难治性T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴细胞淋巴瘤。今年9月，BEAM-201完成在复发难治性T-ALL/T-LL的2/201期试验中的首次给药。

　　Evans表示，虽然公司不可能推进每个想法和项目向前，但是相关的探索研究不会停止。

　　下一代基因编辑技术

　　碱基编辑被视作下一代基因编辑技术。相较于现有其他基因编辑技术，它更为精确，可以对DNA或RNA上的特定碱基对进行编辑修改。与CRISPR基因编辑工具相比，碱基编辑最主要的优势是不需切断DNA双链即可完成编辑，激活DNA损伤响应通路的水平也非常低，从而大大提高了碱基编辑治疗的安全性。

　　Beam称碱基编辑有三大优势，一是可以在靶向序列上创建更精确、可预测和高效的遗传结果；二是可以在分裂和非分裂细胞中进行高效编辑，无需基于模板的同源性修复；三是可以避免与双链DNA断裂相关的不良后果，例如断裂位点的不可预测的插入和缺失以及更大规模的基因组重排。

　　2022年12月，媒体报道，英国科学家使用碱基编辑（base-edited）治疗了一名身患T细胞白血病的13岁年轻患者，这项技术的应用是世界首例。

　　我国的碱基编辑也发展迅速。2022年6月，中国科学院天津工业生物技术研究所研究员毕昌昊团队和研究员张学礼团队在精准实现单碱基编辑方面取得重要进展。2022年7月，正序生物科学创始人团队创建的变形式碱基编辑系统tBE（transformer Base Editor）正式获得美国专利商标局（USPTO）专利授权。2022年11月，邦耀生物宣布，与华东师范大学李大力教授、刘明耀教授团队以及北京大学的伊成器课题组合作发现了一种可以大幅提升基因编辑准确性和安全性的技术——高精度新型胞嘧啶碱基编辑系统。