妊娠期应用二甲双胍或增加后代肥胖风险

　　根据日前发表的两项挪威研究，对于多囊卵巢综合征患者，妊娠期服用二甲双胍增加后代儿童期肥胖或超重的风险增加。

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　　随着多囊卵巢综合征（PCOS）、妊娠糖尿病、2型糖尿病甚至肥胖女性越来越多，大大增加了二甲双胍妊娠期处方率。研究表明，二甲双胍可降低PCOS相关并发症的风险。尽管二甲双胍可通过胎盘，但该药的宫内暴露对后代的长期影响尚不清楚，以前的研究结果也不一致。

　　不过，两项最新随机对照试验显示，有过二甲双胍宫内暴露史的儿童相较于无宫内二甲双胍暴露史的儿童，儿童期的平均体重可能更高。此外，182例儿童随访数据显示，母亲曾在妊娠期服用二甲双胍的儿童相较于对照组儿童（妊娠期母亲没有服用二甲双胍）超重或肥胖的风险高近2倍，这种影响可能在新生儿出生6个月后便开始。

　　多囊卵巢综合征患者人群研究

　　在第一项研究中，研究人员将40例年龄介于18-40岁的多囊卵巢综合症患者随机分配至二甲双胍治疗组（1700mg/天）或安慰剂组。另一项研究纳入257例多囊卵巢综合征患者随机分配至二甲双胍治疗组（2000 mg/天）或安慰剂组。

　　所有参与者接受饮食和生活方式建议并建议参与者妊娠期间服用叶酸（0.8 mg/天）及复合维生素片以消除二甲双胍对叶酸和维生素B水平的可能影响。后续随访获得182名儿童和170名母亲的同意。

　　主要研究终点为1岁时儿童头围及4岁时的身高、体重、身体质量指数（BMI）和超重/肥胖情况。研究人员共获得161例儿童的完整身高、体重、BMI及超重/肥胖情况和154例儿童的完整头围数据。甲双胍组和安慰组基线时特征无显著差异，包括母体特征、避孕方式、妊娠并发症、妊娠期体重增加、胎盘重量和母乳喂养时间等。

　　结果显示，不管有无宫内二甲双胍暴露，两组新生儿出生体重无显著差异。但在出生6个月后至4岁，与无二甲双胍宫内暴露史的儿童相比，有二甲双胍宫内暴露史的儿童体重明显增加（P=0.015）。

　　4岁时儿童的随访数据显示，与安慰剂组相比，二甲双胍暴露组体重Z评分及BMI的Z评分更高。后者在新生儿出生6个月后开始明显。与对照组相比（14；18%），二甲双胍暴露组（26；32%）超重/肥胖儿童比例更高一致（OR，2.17；P=0.038）。

　　二甲双胍暴露组与安慰组相比，身高Z评分并无显著差异（平均差异，0.07；P=0.651）。二甲双胍暴露组与安慰组相比，1岁时的头围数据无显著差异。

　　研究人员表示，二甲双胍可能通过以下机制影响后代体重：通过影响宫内环境改变母亲代谢及二甲双胍通过抑制线粒体呼吸链直接影响后代。

　　研究人员同时强调，研究人群为多囊卵巢综合征患者，研究结果的临床意义尚不清楚，这些儿童的身体组分及代谢健康影响有待进一步研究。